多肽固相合成1.pptVIP

三军大 多肽的固相合成法 学员旅五队徐磊许金翔钟家伟 王康尚立群王修 定义:以氨基酸为原料,用化学方法合成多肽或蛋白质 目的:①确证天然多肽或蛋白质的结构;②生产天然的、 在生物体内含量极微但有医疗或其他生物效用的多肽; 改变部分结构,研究其结构与功能的关系,并设计更有效 的药物。 ·基本原理:将两个氨基酸合成一个二肽,基本点是将 个氨基酸的羧基与另一个氨基酸的氨基连结成肽键 关键:需要有措施使第1个氨基酸的氨基与第2个氨基酸 的羧基不参与反应 方法:将这些不希望参加反应的基团用一些特殊的化学 试剂与之反应,使生成的基团对缩合反应不敏感还能在肽 合成后,在不破坏肽键及氨基酸结构的条件下将它们恢 复成原先的基团。这一类试剂称保护试剂,形成的基团 称保护基 多肽的液相合成 Click to add title Click to add Title Click to add Title 氨基保扩 缩合 ·缩合向C端延长 羧基保护 羧基脱除保护 ·氨基脱除保护 Click to add Title Click to add Title Theme Gallery is a Design Digital 臻保护 形成无保护的四 缩合从N端延伸 Guild Design Inc 弊端:上述反应都在溶剂中进行,称为溶液方法。因所 用保护基都是疏水的,而肽键是亲水的,因此合成到一、二 十肽时,使保护了的肽溶解便成了困难的问题。寻找合 适的溶剂是液相法的一个难题。 1963年,R.B.梅里菲尔德提出固相合成的方法,避免了溶解问题。 它的原理是将第1个氨基酸接到不溶的固体颗粒上,然后将保护的第2 个氨基酸与之缩合。产物因在固体颗粒上,因此很容易将反应中剩 余的试剂清洗干净。然后脱去保护基再将第3个氨基酸与之缩合而 成三肽。如此反复,只要反应产率非常高,就能合成很大的肽。最 后将合成的肽从固体的支持物上切下,再经纯化,即可得相应的肽