糖尿病治疗新进展 高妍老师.pptVIP

最后， Dr. Corkey 给年轻研究者的一些建议 ? 进一步验证和完善模型系统 ? 转化为临床研究 ? 跳出固定思维 ? 挑战现有观点 ? 勇于追求自己的想法 Agenda 1 2 2011 ADA Banting 演讲 2011 EASD Highlight 新型超长效胰岛素类似物 - 德谷胰岛素 3 Arne Astrup ( 丹麦 ): GLP-1 与体重减轻，一门新兴科学 Darleen Sandoval ( 美国 ): 生理条件下 GLP-1 是否也会抑制食欲？ GLP-1 与饱腹感 Slide no 34 Date “ 饱腹感信号”的定义 ： 一种能够抑制进食和导致进食终止的肠道 介质，此信号随进食而加强 ，此信号能抑制进食 。 ? 能减少食物摄入量 ? 厌食作用并非由恶心及胃部不适引起的 ? 抑制此信号能够导致摄食增加 CCK 仍然是唯一已知的评价饱腹感的标准信号 GLP-1 类似物在饱腹感方面作用如何 ? Presentation title Slide no 35 Date 饱腹感信号 ? 能减少食物摄入量 ? 厌食作用并非由恶心及胃部不适引起的 ? 抑制此信号能够导致摄食增加 Presentation title Slide no 36 Date 第三脑室注射 GLP-1 可抑制摄食 Barrera et al . Diabetes . 2009;58:2820-7. Data are mean ± SEM; * P 0.05 vs. saline 腹腔注射 GLP-1 可抑制摄食 饱腹感信号 ? 能减少食物摄入量 ? 厌食作用并非由恶心及胃部不适引起的 ? 抑制此信号能够导致摄食增加 GLP-1 AREA ARC 弓状核 PVN 室旁核 4 th V 第四脑 室 CeA 杏仁核 EFFECT ? Glucose --FI ? FI --Glucose ? FI --FI GLP-1 抑制摄食的作用不是由 胃部不适引起的 饱腹感信号 ? 能减少食物摄入量 ? 厌食作用并非由恶心及胃部不适引起的 ? 抑制此信号能够导致摄食增加 GLP-1 拮抗剂能导致摄食增加 0 10 20 30 40 50 60 70 0 30 60 90 120 150 180 210 240 Tim e (m inutes) 4 - h V A S S a t i e t y ( m m ) HP M HP NP Belza, Holst Astrup 2010 蛋白质对饱腹感的作用 部分是由 GLP-1 介导的 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 d A U C G L P - 1 ( p M ) HP MHP NP GLP-1 是一种“饱食感信号” ? 能减少食物摄入量 ? 厌食效果不是由恶心等引起的 ? 抑制这种信号能够导致摄食增加 糖尿病治疗新进展 - 高妍老师 Agenda 1 2 2011 ADA Banting 演讲 2011 EASD Highlight 新型超长效胰岛素类似物 - 德谷胰岛素 3 Banting Award Lecture Barbara E. Corkey, PhD 波士顿大学医学院肥胖研究中心 高胰岛素血症：因还是果？ Dr.Corkey 提出了一个高胰岛素血症与糖尿病关系的假想模型 …… 高胰岛素血症：一个模型 β 细胞胰岛素分泌过多 高胰岛素血症 胰岛素抵抗 肥胖和糖尿病 正常血糖 正常体重 正常血糖 肥胖 IGT 肥胖 T2D 肥胖 FBG7.8 mM T2D 肥胖 FBG≥7.8 mM Pories,et al.Am J Clin Nutr 1992;55:582S-5S 肥胖和糖尿病的进展也伴随着 空腹胰岛素浓度 的升高 ? 以微泵持续输注胰岛素 (1U/d) ，造成正常大鼠高胰岛素血症， 10 天 后 OGTT 中发现，负荷后血糖显著升高 高胰岛素血症 可使正常大鼠糖耐量减退 Juan et al. Metabolism. 1999 ； 48 ： 465-471