2019年蒽环类药物心脏毒性防治指南.ppt

? cTn( 心肌肌钙蛋白 ) T/I ： 应用蒽环类药物化疗的患者 cTn 的水平显著增高，且 与心脏舒张功能不全相关。 在出现明显的 LVEF 变化前， cTnT/TnI 即可监测到阿霉 素等蒽环类药物导致的早期心脏毒性。 Circulation 1997; 96:2641-2648 . 生化标记物 ? BNP ( 脑钠肽 ) ： 浓度与心衰程度相关，是判定心衰及其严重 程度的客观指标，可依此评价心脏功能。 研究显示癌症患者接受蒽环类药物治疗期间 BNP 的升高与左室功能的损害相关。 J Clin Oncol. 2001;19:2746 – 2753. 生化标记物 血生化标记物作为抗肿瘤治疗中的定期监测评 估，可鉴别心脏毒性的发生危险： ? TnI ：化疗结束时、结束后 12 、 24 、 36 、 72h 和 1 个 月； ? BNP ：化疗结束时、结束后72h[Ⅲ， C] 。 Annals of Oncology 2010; 21 (Supplement 5): v277 – v282 化疗药物心脏毒性和放疗相关心脏疾病： ESMO 临床实践指南 The Effect of Dexrazoxane on Myocardial Injury in Doxorubicin-Treated Children with Acute Lymphoblastic Leukemia The New England Journal of Medicine 2004;351:145-153. cTnT 升高可较早反映蒽环造成的心脏损伤。 （六）蒽环类药物心脏毒性的预防和处理 ? 预防蒽环心脏毒性 —— 右丙亚胺可有效预防蒽环心脏毒性 ? 减少蒽环心脏毒性 （ 1 ）限制蒽环类药物累积剂量 （ 2 ）改变给药方法 （ 3 ）使用脂质体蒽环类药物 保护心肌的策略 蒽环和蒽烯二酮类似物（如 EPI ， IDA ） 聚乙二醇脂质体药物传输系统（ PLD ） 天然抗氧化剂（ GSH,VC+VE ，辅酶 Q10 ） 每周低剂量及延长持续滴注时间 钙离子拮抗剂（如维拉帕米） 血管紧张素转换酶抑制剂（如卡托普利） 右丙亚胺——可有效预防蒽环类药物心脏毒性 蒽环类药物心脏毒性预防 （高危患者） ? 有高血压病史者、原有心血管疾病者、先前接受过 蒽环类药物化疗或放射治疗、年轻患者、年龄 >65 岁成人、非 - 美洲后裔、女性、 21 —三体综合征患 者等，蒽环类药物心脏毒性的预防尤为重要。 Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058. 蒽环类药物心脏毒性防治指南 目 录 （一）前言 （二）蒽环类药物心脏毒性的特征 （三）蒽环类药物心脏毒性的机理 （四）蒽环类药物心脏毒性的诊断 （五）蒽环类药物心脏毒性的监测 （六）蒽环类药物心脏毒性的预防和处理 （七）小结 （一）前 言 ? 蒽环类药物治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤疗效确 切。 ? 蒽环类药物存在心脏毒性——心脏毒性呈进展性 与不可逆性，且 第 1 次 使用就可能对心脏造成损伤。 ? 早期监测和提前预防蒽环心脏毒性显得尤为重要。 急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗 5 年后心肌变化（尸检） 左图：心肌纤维化，坏死； 右图：心肌细胞空泡化 典型病例 治疗血液肿瘤和实体肿瘤的蒽环类药物 ? 柔红霉素（ DNR ） ? 去甲氧柔红霉素（ IDA ） ? 盐酸阿霉素（ ADM) ? 表阿霉素（ EPI ） ? 阿克拉霉素（ ACM ） ? 米托蒽醌（ MIT ） ? 吡喃阿霉素（ THP ） ? 脂质体阿霉素 ? 脂质体柔红霉素 ? 脂质体去甲氧柔红霉素 蒽环类药物是血液肿瘤和实体肿瘤 的基石类药物！ ? 急性髓细胞白血病 ? 急性淋巴细胞白血病 ? 霍奇金淋巴瘤 ? 非霍奇金淋巴瘤 ? 乳腺癌 ? 胃癌 ? 骨肉瘤 ? 软组织肉瘤 ? 卵巢癌 ? …… （二）蒽环类药物心脏毒性的特征 蒽环类药物心脏毒性分类 慢性 蒽环类药物 心脏毒性 急性 迟发性 在给药后的几小时或几天内发生， 常表现为心内传导紊乱和心律失常， 极少数表现心包炎和急性左心衰 在化疗的 1 年内发生， 表