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内 容 一、 妊娠期 二、 妊娠期药代动力学 三、 妊娠期用药 四、 妊娠期疫苗接种 五、 其他 一、妊娠期 1.1 妊娠期分期 妊娠期从末次月经第一日开始计算，平均 280 日（ 40 周）。临床分为 3 个时期： 早期妊娠：第 13 周末之前； 中期妊娠：第 14 ～ 27 周末； 晚期妊娠：第 28 周及其后。 1.2 胎儿发育分期 a. 细胞增殖早期 0 ～ 18d ：“全或无” b. 器官发生期（ 3 周至 3 个月）： 高敏感期（ 3 ～ 5 周），可出现大脑、内脏、 骨骼和肌肉畸形；妊娠 34 ～ 39d （第 6 周）， 可致无肢胎儿； 43 ～ 47d （第 7 周），可致胎 儿拇指发育不全及肛门直肠狭窄。 c. 胎儿形成期（妊娠 3 个月至足月） 中枢神经系统和生殖系统可致畸。 表 1 人胚发育及各脏器对致畸高度敏感期 表 2 胎儿各种畸变的诱发时间 1.3 胎盘屏障 胎盘的叶状绒毛上皮将母血与胎儿血隔开。 具有一般生物膜的功能，且有一定的防御能 力，但极为有限。几乎所有药物都能透过胎 盘，转运部位在胎盘的血管合体膜（ VEM ）， 妊娠晚期药物转运加速（绒毛面积增加， VEM 厚度变薄）。 1.3.1 胎盘对药物的转运 分子量小、脂溶性高、蛋白结合率低、非 离子型的药物易透过胎盘屏障，特：严重感 染、分娩时。 1.3.2 胎盘对药物的代谢 增加活性； 降低活性（皮质醇、泼尼松 - 失活）； 不经代谢（地塞米松—未被代谢）。 二、妊娠期药代动力学 2.1 母体药代动力学特点 2.1.1 吸收 口服吸收慢、少、持久；吸入 / 滴鼻 / 经皮 / 阴道吸收均加快、增多。 2.1.2 分布 分布容积增加；血浆蛋白结合率降低。 2.1.3 代谢 妊娠期肝微粒体酶活性有所增加；妊娠期 高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从 肝清除速度减慢。 2.1.4 排泄 早期心博量↑→肾血流量↑排泄↑ 晚期肾动脉受压→肾血流量↓排泄↓ 2.2 胎儿药代动力学特点 2.2.1 吸收 胎盘、胃肠道、皮肤途径。 2.2.2 分布 正常时，主分布于血流量较大的肝、脑 等器官；缺氧时，主分布于脑组织。注：血 脑屏障功能差，血浆蛋白含量较母体低。 2.2.3 代谢 肝、肾上腺、胎盘等部位，酶活性比成 人低，解毒能力弱，可致某些药物浓度高于 母体，代谢产物活性或毒性增加。 2.2.4 排泄 肾小球滤过率低，排泄慢 水溶性代谢产物在体内蓄积（难过胎盘） 三、妊娠期用药 3.1 药物对胎儿的不良影响 畸形（沙利度胺、甲氨蝶呤、性激素） 神经系统抑制 / 损害 （镇静、安定、麻醉、抗组胺药） 溶血 （临产期使用某些药物如抗疟药、磺胺药、 硝基呋喃类、解热镇痛药如氨基比林、大剂 量脂溶性维生素 K 等，对红细胞缺乏葡萄糖 - -6- 磷酸脱氢酶者可引起溶血。 妊娠后期孕妇使用双香豆素类抗凝药、 大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林治疗， 可导致胎儿严重出血，甚至死胎。） 其他 氨基糖苷类 - 耳肾毒性；四环素 - 牙骨生长； 噻嗪类利尿药 - 死胎 / 电解质紊乱 / 血小板减少； 氯喹 - 视神经损害 / 智力障碍 / 惊厥； 长期应用氯丙嗪 - 视网膜病变； 抗甲状腺药（丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、碘剂） - 死胎 / 先天性甲状腺功能低下 / 甲状腺肿大； 过量维生素 D- 新生儿血钙过高 / 智力障碍 / 肾或 肺小动脉狭窄及高血压。 分娩前应用氯霉素 - 循环障碍 / 灰婴综合征。 3.2 妊娠期用药安全 国际上一般采用美国（ FDA ）颁布的药物 对妊娠的危险性等级分级的标准。 FDA 根据 药物对胚胎、胎儿的致畸情况，将药物分 为 A 、 B 、 C 、 D 、 X 五个级别。 3.2.1 A 级药物 在有对照组的研究中，在妊娠 3 个月的妇 女未见到对胎儿危害的迹象（并且也没有 对其后 6 个月的危害性的证据），可能对胎 儿的影响甚微。 分类 A 等级的药物极少，维生素属于此 类药物，如各种维生素 B 、 C 等，但是在正 常范围剂量的维生素 A 是 A 类药物，而大剂 量的维生素 A ，每日剂量 2 万 IU ，即可致畸， 而成为 X 类药物。 3.2.2 B 级药物 在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇 的对照研究），未见到对胎儿的影响。在 动物繁殖性研究中表现有副作用，这些副 作用并未在妊娠 3 个月的妇女得到证实 （也没有对其后 6 个月危害性的证据）。 日常用的抗生素（所有的青霉素族及绝大 多数的头孢菌素类药物）均属此类。洁霉素、 氯林可霉素、红霉素、呋喃妥因也是 B 类药。 甲硝唑对啮齿类动物可致畸，但大量临床 资料证明在早期妊娠时应用甲硝唑并未增加胎 儿的致畸率，故属 B 类