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竞争风险模型 汇报人：朱继存 导 师：孙长青 教 授 时 间：2017年04月12日 1 之前很多研究中生存分析常采用Kaplan-Meier方法(简称K-M法)估计生存概率，Logrank方法比较两条或多条生存曲线 ，Cox比例风险模型分析多个潜在危险因素。这些经典的生存分析研究仅关心某一个终点的情况，然而，在医学研究中，观察的终点往往不是单一的。如基线未发生心血管疾病的研究对象在观察期间内死于癌症、车祸等其他原因前并未发生心血管疾病，就不能为CVD的发病做出贡献，传统的生存分析方法将其他原因死亡的个体、失访个体和存活个体同样被记为删失数据，这样处理会高估CVD的累积发病率。像这样含有竞争事件的纵向数据处理方法应采用竞争风险模型。 背景 2 2020-7-27 竞争风险模型(Competing Risk Model, CR)是多状态模型的一种标准化结构，是处理多种终点事件和竞争风险事件存在的生存数据的分析方法。它是1999年Fine和Gray提出部分分布的半参数比例风险模型，使用累积风险函数来估计结局事件的累计发生概率。部分分布风险的回归模型可利用部分似然函数和加权技术得到估计值，然后再利用边际风险模型估计出个体的累积风险及其置信区间，分析众多影响因素对结局事件的影响大小，很适合应用于多影响因素的疾病研究。 定义 3 2020-7-27 竞争风险(competing risks)是指研究对象出现感兴趣事件(interesting event)的同时还会出现其他结局事件，这些结局事件将阻止感兴趣事件的出现或使其发生的概率降低，各结局事件间形成所谓的“竞争”关系，这一系列事件称作竞争事件。 0 事件1 右删失 一般的生存时间过程： 可能发生的终点事件(endpoint)只有一个 竞争风险过程过程： 0 事件1 事件2 . . . 右删失 可能发生的终点事件(endpoint)有多个类型 事件之间为竞争状态 4 2020-7-27 考虑竞争风险，发生终点事件的原因别风险模型如下： λ(t)表示终点事件的原因别基础风险，β表示对终点事件的回归系数。 生存函数是指没有发生任何终点事件的概率。表示为： 总累积风险函数为： 理论支持 5 2020-7-27 Cumulative incidence function和Fine and Gray model通过R软件(/)加载包“cmprsk”中的“crr”函数和“cuminc”函数进行。疾病竞争风险模型通过“mstate”加载包实现。 模型预测能力评价采用区分度和校正能力，采用的指标分别为 ROC 曲线下面积(AUC)和 Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验。 统计工具 6 2020-7-27 [1] Sr R B D. Validation of the Framingham Coronary Heart Disease Prediction Scores: Results of a Multiple Ethnic Groups Investigation[J]. Jama the Journal of the American Medical Association, 2001, 286(2):180. [2] Kempen B J H V, Ferket B S, Kavousi M, et al. Performance of Framingham cardiovascular disease (CVD) predictions in the Rotterdam Study taking into account competing risks and disentangling CVD into coronary heart disease (CHD) and stroke[J]. International Journal of Cardiology, 2014, 171(3):413-418. [3] Puddu P E, Piras P, Menotti A. Competing risks and lifetime coronary heart disease incidence during 50 years of follow-up[J]. International Journal of Cardiology, 2016, 219:79-83. 国外研究现状 7 2020-7-27 [1]江一涛,胡海兰,魏巧玲,方亚. 竞争风险模型的发展与应用[J]. 中国卫生统计,2009,04:445-447. [2]戚晴,王洪源,任倩,纪立农. 竞争风险模型在2型糖尿