经皮吸收制剂—苏州卫生职业技术学院.pptVIP

第十三章经皮吸收制剂 苏州卫生职业技术学院检验药学系 一、经皮吸收制剂定义、特点 经皮吸收制剂或称经皮给药系统（简称TDDS,TTS) 系指经皮肤敷贴方式用药，药物由皮肤吸收进入全身 血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防 的一类制剂。又称贴剂。 第一节 概述 1、定义 苏州卫生职业技术学院检验药学系 （1）避免肝脏首过效应及胃肠灭活，提高治疗效果。 （2）维持恒定血药浓度或生理效应，减少副作用。 （3）延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药 顺应性。 （4）可自主用药，减少个体间差异和个体内差异。 （5）局限性：起效慢，有效治疗浓度﹥5mg/天不宜， 对皮肤无刺激性和过敏性的药物才可设计成 TDDS，且生产工艺和条件较复杂。 2、特点 苏州卫生职业技术学院检验药学系 二、经皮吸收制剂的分类 （一）膜控释型 组成：背衬层、药物贮库、控释膜层、黏胶层和防黏层(保护层) 药物贮库 黏附层 背衬层 防黏层 控释膜 TTS组成示意图 苏州卫生职业技术学院检验药学系 铝箔 药物+辅料 药物贮库材料 热合 控释膜 膜复合层材 压敏胶 印字 混合 混合 防黏层 1 背衬层：软铝塑材料、不透性塑料薄膜 要求：封闭性好，对药物、敷料、水分、空气均无渗透性、易于控释膜复合，方便印字 2 药物贮库 药物分散于压敏胶中，或混悬在粘稠流体或半 固体软膏基质中，溶解在适宜溶剂中。 3 控释膜：微孔膜或无孔膜 膜材：EVA、聚丙烯 4 黏胶层 压敏胶、硅橡胶类 （二）骨架扩散型 黏胶层 药库层 苏州卫生职业技术学院检验药学系 甘油＋水 PVA 等 压敏胶 背衬层 水溶液 药 物 凝胶药库 分剂量 涂胶 黏胶层 分割 一、皮肤的结构与生理 皮肤分为表皮、真皮、皮下脂肪组织和皮肤附属器。 第二节 经皮吸收制剂的设计 1、表皮 亲脂性 脂溶性药物 屏障作用小 分子量大、极性、水溶性大 限速 2、生长表皮 亲水性 活细胞成分，胞内主要是水性蛋白质溶液 ， 为脂溶性药物的渗透屏蔽 苏州卫生职业技术学院检验药学系 一、皮肤的结构与生理 皮肤分为表皮、真皮、皮下脂肪组织和皮肤附属器。 第二节 经皮吸收制剂的设计 3、真皮和皮下组织 亲脂性 一般对药物吸收不形成屏蔽 脂溶性较强的药物可能造成积累 4、皮肤附属器 亲水性 汗腺、毛囊、皮脂腺 占皮总面积的1以下，不成为主要吸收途径 大分子、离子型药物可能由此 转运 皮肤结构示意图 二、影响药物经皮吸收的生理因素 1、皮肤的水合作用 角质细胞吸收一定量的水分，发生膨胀和减低结 构的致密程度。 增加皮肤通透性，促进水溶性药物的吸收。 2、角质层的厚度 角质层的厚度有个体差异，与性别、年龄也有关 不同部位厚度不同 ， 不同药物渗透有部位选择性。 苏州卫生职业技术学院检验药学系 二、影响药物经皮吸收的生理因素 3、皮肤条件 角质层受损，屏障功能破坏，渗透增加 有机溶剂对皮肤预处理，形成渗透通路 皮肤温度升高，渗透增加。 4、皮肤的结合与代谢作用 皮肤的结合作用延长药物的吸收过程 皮肤的代谢作用影响药物的吸收 苏州卫生职业技术学院检验药学系 三、TDDS设计的剂型因素 1、药物剂量 剂量小、药效强。日剂量5mg 2、分子大小及脂溶性 分子量600，药物在油、水中的溶解度均较大。 3、pH与pKa 非离子型药物透过皮肤被吸收。 4、药物的浓度 药物浓度提高，渗透速度相应提高。 苏州卫生职业技术学院检验药学系 药物经皮吸收机制 药物在皮肤内的转移 主要途径：透过角质层和表皮进入真皮，扩散进入毛细血管，转移至体循环。 第二种：通过毛囊，皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。（离子型，水溶性大分子药物的主要吸收途径） 四、渗透促进剂在TDDS中的应用 （一）定义 苏州卫生职业技术学院检验药学系 渗透促进剂指那些能加速药物渗透穿过皮肤的物质。 常用的经皮吸收促进剂可分如下几类： 1．有机酸、脂肪醇类