如何利用基因编辑工具构建大动物癌症模型？.pdfVIP

Dr. Shun Li 如何利用基因编辑工具构建大动物癌症模型 ？ 主讲人 ：李顺 博士 Tel ：1381610562 1 微信/QQ: 273562 197 2016-10-23 Dr. Shun Li Outl i n e 1，基因编辑工具 （ZNF, TALENs ，CRISPR/Cas9 ）背景介绍 2 ，癌症动物模型的重要性 3 ，大动物癌症模型与相应的小动物模型的比较和优势 4 ，利用基因编辑工具构建大动物癌症模型工作流程 5 ，构建KrasG 12D和ROSA26基因修饰大动物模型 6 ，其它大动物癌症模型案例详细讲述 7 ，基因编辑工具应用于大动物癌症模型的总结和展望 8，基因编辑工具的其它应用 Dr. Shun Li 讲座摘要： CRISPR/Cas9 系统已经广泛用于对哺乳动物细胞，细菌，斑马鱼，小鼠，猪，猴的基因 编辑。长久以来，由于建立小鼠模型成本较低，周期较短，基因修饰技术更容易实现， 相关癌症的动物模型主要集中在小鼠上。但在肿瘤生物学研究中，小鼠和人存在着多方 面差异，如个体大小、寿命、药物代谢、毒理研究等方面。因此，建立与人大小相仿、 寿命较长、遗传物质、解剖结构、病理生理学反应等与人更接近的大型动物癌症模型非 常有必要。 大型动物，如猪，它在个体大小、遗传物质、代谢特征、解剖结构、病理生理学反应等 多方面与人非常相似。此外，猪的自然寿命较长 (10-15年) ，可用于长期观察和研究，更 好地模拟疾病在不同阶段的病理特征，包括观察肿瘤的发生与消退，药物治疗的药理反 应、效果、毒性，以及癌症细胞抗药性等。因此，猪是较好的大型动物模型，且已经在 转化医学及生物医学中发挥出越来越重要的作用。随着大型动物基因打靶技术和基因编 辑技术(如TALENs ，CRISPR/Cas9)的发展，利用这些技术构建相应癌症猪模型已经开始 有了相关报道。研究提示，猪作为实验动物用于肿瘤研究将是一个发展趋势。建立相应 的大型动物猪癌症模型将可用于癌症临床前研究，如开发医学影像方法，研发抗癌靶向 药物等，以期改善和提升癌症研究成果的转化能力。 本讲座将详细讲解如何利用基因编辑工具，如CRISPR/Cas9 ，构建大动物癌症模型？通 过本讲座，可以详细让大家了解到具体如何利用基因编辑系统构建大动物癌症模型和建 立大动物癌症模型的科学意义。讲座包含详细的操作步骤和方法流程，这为相关科研工 作人员和兴趣爱好者提供了很好的资源。   Dr. Shun Li 基因打靶 Dr. Shun Li 基因编辑工具 ZFN (Zinc finger nucleases) TALENs (Transcription activator-like (TAL) effector nucleases) RVD: repeat variable diresidues