ICU关注药代动力学.pptxVIP

ICU患者优化抗感染治疗应关注药代动力学/药效动力学宿主特点当地流行病学感染部位药物PK/PDTextoris J, et al. Eur J Anaesthesiol, 2011, 28(5): 318-324.重症感染选择经验性治疗药物的四大因素近3个月内接受抗菌药物治疗当地多重耐药（MRP）致病菌检出率高免疫抑制健康护理相关性肺炎危险因素：2天≤入院时间21天；入住护理之家或护理机构；在家行静脉注射或伤口护理；30天内接受透析治疗；家庭成员中有MRP致病菌感染患者YESNO休克体征无抗假单胞菌活性的β-内酰胺类药物有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类药物+5天≥5天入住ICU时间联用阿米卡星或环丙沙星（存在肾功能衰竭）联用庆大霉素或氟喹诺酮（存在肾功能衰竭）怀疑MRSA感染时，联用糖肽类或利奈唑胺（存在肾功能衰竭）根据微生物学结果调整给药方案Textoris J, et al. Eur J Anaesthesiol, 2011, 28(5): 318-324.根据宿主特点选择经验性治疗药物了解当地流行病学数据，有助于临床医生处方适当的经验性治疗药物局部地区的耐药监测有助于临床医生鉴别患者是否存在MDR致病菌感染随着局部地区病原学的改变，耐药监测有助于指导临床指南的修订Textoris J, et al. Eur J Anaesthesiol, 2011, 28(5): 318-324.根据当地流行病学选择经验性治疗药物2007年EPIC II研究共入选来自全球75个国家1265个ICU的13796例患者，其中，7087例患者（51%）罹患感染，以革兰阴性菌感染最常见，其余依次为革兰阳性菌和厌氧菌感染Vincent JL, et al. JAMA, 2009, 302: 2323-2329.革兰阴性菌是ICU患者主要致病菌由于抗菌药物使用导致细菌耐药发生，各国家/地区/医院间细菌耐药性差异巨大，本表所示抗菌谱主要指我国现阶段抗菌药物敏感性，临床用药最好根据各医疗机构细菌耐药情况选择常用抗菌药物的抗革兰阴性菌谱比较抗菌药物淋病奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌流感嗜血杆菌大肠埃希菌克雷伯菌属产ESBL大肠埃希菌/克雷伯菌属奇异变形杆菌普通变形杆菌差异枸橼酸菌其他枸橼酸菌铜绿假单胞菌头孢哌酮/舒巴坦　　　　　　　　　　　头孢噻肟　　　　　　　　　　　头孢唑肟　　　　　　　　　　　头孢曲松　　　　　　　　　　　头孢他啶　　　　　　　　　　　敏感率30%-60%敏感菌少于30%敏感菌超过60%国家抗微生物治疗指南.头孢哌酮/舒巴坦广谱覆盖常见革兰阴性菌头孢哌酮/舒巴坦对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌属、铜绿假单胞菌、不动杆菌属仍保持较低耐药率头孢哌酮/舒巴坦的耐药率(%) n=8769n=7471n=11308n=16511一项研究在2014年1—12月对国内主要地区17所教学医院（15所综合性医院、2所儿童医院）临床分离菌采用纸片扩散法或自动化仪器法按统一方案进行药物敏感性试验。共收集临床分离菌78955株。按CLSI 2014版标准判断结果，旨在了解国内主要地区17所医院临床分离菌对常用抗菌药物的耐药性胡付品, 等. 中国感染与化疗杂志, 2015, 15(5): 401-410.头孢哌酮/舒巴坦对ICU主要致病菌抗菌活性强感染部位主要致病菌检出率（%）推荐药物腹腔脓毒症大肠埃希菌肠球菌属厌氧菌拟杆菌拉西林-他唑巴坦亚胺培南或多利培南（高风险患者）±氟康唑±氨基糖苷类（如发生休克）医院获得性肺炎肠杆菌科细菌铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌肺炎链球菌流感嗜血杆菌30-4017-307-153-54-6β-内酰胺类（有抗假单胞菌活性）±氨基糖苷类±糖肽类或利奈唑胺（怀疑MRSA感染）皮肤感染链球菌属葡萄球菌属G-菌403010-20β-内酰胺类+β-内酰胺酶抑制剂哌拉西林/他唑巴坦碳青霉烯类导管相关性血流感染葡萄球菌属肠杆菌科细菌铜绿假单胞菌503010-15糖肽类或利奈唑胺+β-内酰胺类（有抗假单胞菌活性）Textoris J, et al. Eur J Anaesthesiol, 2011, 28(5): 318-324.根据感染部位选择经验性治疗药物研究药物在人体中的吸收、分布、代谢和清除的过程，药物作用与抗菌效果及体外PK参数与杀菌效果的关系药效学（PD）抗菌药物的PK/PD药代动力学（PK）PK参数：血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、药物血浆浓度高于最低抑菌浓度（MIC）的时间比例（TMIC）、半衰期研究药物在体内发挥的作用，是涉及药物浓度与药理作用、毒副反应之间的关系PD参数：MIC、杀菌效应作用的时间、病原菌的清除率及耐药菌的发生率基于抗菌药物体内PK和PD过程研究抗菌药物抗菌效果的方法PK/PD参数：血药浓