靶向先行,局疗推后.pptx

靶向先行,局疗推后正方一辩靶向先行，局疗推后EGFR M+ NSCLC脑转移治疗观点对于初始诊断伴有轻微症状或者无症状脑转移的EGFR阳性晚期NSCLC患者，局部治疗是否应该尽早干预？我方观点：以EGFR-TKI治疗为主，推迟放疗或外科治疗等局部治疗方法的干预。主要论点EGFR TKI脂溶性好、分子量小，容易通过血脑屏障,奠定理论可行性。EGFR-TKI在EGFR M+脑转移患者具有较好的疗效，过早介入WBRT局部治疗无益前瞻性III期BRAIN证实靶向药物优于局部放疗+/-化疗。颅脑放疗的神经系统毒性影响患者生活质量。《2017中国肺癌脑转移诊治专家共识》推荐无症状脑转移一线TKI药物治疗。周细胞星形胶质细胞基底膜主动外排运输亲脂性扩散内皮细胞论点一：理论可行性---TKI脂溶性好、分子量小，易通过血脑屏障。除了氧气，二氧化碳和血糖，大部分药和蛋白质由于分子量大，一般无法通过化疗药物血脑屏障透过性差1除了氧气，二氧化碳和血糖，大部分药和蛋白质由于分子量大，一般无法通过化疗药物血脑屏障透过性差1通过BBB方式：1）主动运输，极性分子；2）被动弥散，分子量小于400 Da，非极性，脂溶性EGFR TKI脂溶性好、分子量小，容易通过血脑屏障2P-gp、乳腺癌耐药蛋白等药物转运蛋白可能降低 TKI 浓度(E 血浆5.1% ，超过IC50)3Steeg PS, et al. Nat Rev Cancer 2011;11:352-63Bartolotti, et al. Expert Rev Anticancer Ther 2012; 12:1429-1435 Baik CS, et al. Thorac Oncol. 2015;10: 1268–1278论点一：理论可行性---EGFR TKI在脑脊液中的浓度。1.日本京都大学医学院 2.美国田纳西州儿童医院 3.日本仙台东北大学4.美国波士顿医院5.哈佛医学院 6.北京协和医院1.Yosuke Togashi et al, Cancer Chemother Pharmacol, 2011, 68:1089-1092;2.Aleberto B et al. Clin Cancer Res 2007;13:1511-1515;3. Masuda T,et al.Cancer Chemo Pharm,2011,67:1465-1469;4. Togashi Y,et al.J Thorac Oncol,2010,5:950-955; 5.Tohoku J. Exp. Med 2008,214,359-363;3.J Clin Oncol. 2006 Sep 20;24(27):4517-20;6.Wang M et al. J Clin Oncol, 29,2011,abstract 7608100组N事件中位 (月)mPFSi483910.13mPFS48419.6780mOS483618.9060PFS/OS率 (%)40200010203040时间 (月)论点二：EGFR-TKI在EGFR M+脑转移患者中的疗效CTONG 0803：晚期腺癌二线无症状脑转移厄洛替尼治疗的PFS/OSWu Y.L. Ann Oncol.2013;4(24): 993-999.论点二：EGFR-TKI在EGFR M+脑转移患者中的疗效Anticancer Res 2015 Nov;35(11):5797-806奥希替尼等三代TKI血脑屏障穿透力更强，在TKI药物治疗进展的T790M+脑转移病人中有优异疗效。论点二：相比TKI单一治疗，过早介入WBRT局部治疗无益单中心，230名EGFR M+脑转移患者(无症状) 单药TKI 116（一线患者91例），TKI+WBRT 51 （一线患者30例） 结果：(中位) PFSiPFS OS WBRT+TKI 7.5月6.9月21.6月 TKI 7.9月7.4月26.4月 p =0.049结论：相比TKI单一治疗，再结合WBRT局部治疗无益Jiang T, et al J Thora Oncol 11 (10): 1718-1728, 2016论点二：对于不能手术或SRS患者，OSC与WBRT+OSC对NSCLC脑转移患者生活质量与总生存相近(QUARTZ研究)主要结局指标经生活质量校正的生命年（QALYS）次要结局指标OS症状评分卡氏行为状态评分（KPS）对照组（OSC+WBRT）地塞米松最佳支持治疗+5天内接受20Gy全脑放疗经病理证实存在脑转移（不可切除且不适合立体定向放射手术）的NSCLC患者R实验组（仅OSC治疗）地塞米松最佳支持治疗Presented By Paula Mulvenna at 2015 ASCO Annual Meeti