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小分子与DNA相互作用研究
Studies on the Interaction between small molecule compounds and dna
核酸是生物体的重要组成物质
储存着大量的遗传信息
与生物的生长、发育和繁殖等重要的生命活动以
及癌变等异常生命活动息息相关
许多小分子与DNA相互作用后不同程度地导致DNA分子结构与
功能的变化,进而对DNA的基因调控和表达功能产生影响
研究生物小分子与DNA之间的相互作用,在医学、药学及生物
学等领域都具有十分重要的意义
作用方式
小分子与核酸结合的部位是核酸的碱基、磷酸骨架
和戊糖环。核酸由平行堆积的碱基、聚合的阴离子
磷酸骨架以及两条由核酸链形成的大沟、小沟组成
了小分子的结合位点
静电作用:是通过药物小分子上带正电荷的基团与DNA双螺旋链上
带负电的磷酸骨架之间的一种库仑力,这种结合是一种非特异性
相互作用,静电作用没有选择性。
沟槽作用:即活性小分子与DNA双螺旋结构中的大洶槽或小沟槽的
减基对发生相互作用。这种结合的作用力是小分子与DNA沟区碱基
之间的氢键作用、疏水作用及π电子相互作用的综合结果。
嵌插作用:即具有一定平面性的分子嵌入到DNA分子的双螺旋结构中,
与DNA碱基对发生作用。当小分子嵌插到DNA碱基对之间后,有的可以
直接抑制DNA复制与转录功能;有的则在经过进一步活化后,使DNA断
裂受损而影响功能。
研究方法
随着小分子与DNA相互作用研究的不断活跃、深入,
研究方法也逐渐增多.目前,小分子与DN作用机理
及方式的研究大多应用荧光、紫外、圆二色谱、线
色谱、共振拉曼光谱、伏安分析法、电位法、电
化学发光法等手段.可将其归纳为光谱法和电化学
法
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