病毒学第3次课 微生物研究.ppt

病毒感染的诊断与防治 第二节 病毒感染的预防 一、人工自动免疫 (二)死疫苗(killed vaccine) 4.基因工程疫苗(geneenginering vaccine)利用基因工程技术，分离、重组、转化和表达基因，制备出的能引起人体保护性免疫应答疫苗。 5. DNA疫苗 又称基因疫苗或核酸疫苗，这种核酸分子是一种细菌的质粒，在克隆了特异性的基因以后，能在真核细胞中表达蛋白质抗原，刺激机体产生特异性体液和细胞免疫 。 6.新型多价联合疫苗、口服疫苗的研究 病毒感染的诊断与防治 减毒活疫苗与死疫苗优缺点比较 特点 减毒活疫苗 死疫苗 制备方法 通过非正常培养减毒株 通过化学物理方法使感染失活 免疫接种 一般为一次性 多次免疫 疫苗的稳定性 相对不稳定 相对稳定 免疫的类型 体液免疫和细胞免疫 体液免疫 毒力回升 有可能 不可能 安全性 对免疫缺陷者有危险 安全性好 生产和成本 生产较复杂、成本高 生产简单、成本低 病毒感染的诊断与防治 二、人工被动免疫 人工被动免疫的制剂有免疫血清和丙种球蛋白，或与细胞免疫有关的因子等。大多数人均受过不同种类的病毒感染，从正常血清中提取免疫球蛋白可用于紧急预防。常注射人免疫球蛋白预防甲型肝炎、麻疹、脊髓灰质炎等。可使接触病原者不出现症状或仅出现轻微症状。近年来有人应用含有高滴度抗HBs的乙肝免疫球蛋白Ig) 预防乙型肝炎有一定效果。在使用免疫球蛋白时因其半衰期短，故应注意有效期。 病毒感染的诊断与防治 第三节 病毒感染的治疗 一、抗病化学制剂 （一）核苷类药物 核苷类药物的作用机制有主要是抑制病毒基因复制①模拟核苷成分掺入病毒基因组：合成的异常嘧啶取代病毒DNA前体的胸腺嘧啶，病毒在复制过程中，这种异常的嘧啶分子掺入子代DNA中使子代病毒结构基因的合成和表达无法进行，从而抑制病毒的复制，或复制出的病毒为缺陷病毒。 ②竞争病毒复制酶 病毒感染的诊断与防治 第三节 病毒感染的治疗 一、抗病化学制剂 （一）核苷类药物 1.无环鸟苷 (acyclovir,ACV，阿昔洛韦)和丙氧鸟苷（ganciclovir GCV，庚昔洛韦） 为鸟嘌呤或脱氧鸟嘌呤核苷类似物。 该药细胞毒性很小，是目前最有效的抗疱疹病毒药物之一。广泛用于疱疹病毒感染引起的单纯疱疹、生殖器疱疹及带状疱疹。 病毒感染的诊断与防治 第三节 病毒感染的治疗 一、抗病化学制剂 （一）核苷类药物 2.叠氮胸苷 (azidothymidine,AZT) 胸腺嘧啶核苷类似物，通过阻断前病毒DNA的合成而抑制HIV的复制，AZT对病毒逆转录酶的抑制比对细胞DNA多聚酶敏感100倍以上。可以有效地降低AIDS的发病率与病死率。耐药株的出现系由基因突变导致逆转录酶具有耐药性。因有抑制骨髓作用和形成病毒的耐药而面临被淘汰。 病毒感染的诊断与防治 第三节 病毒感染的治疗 一、抗病化学制剂 （一）核苷类药物 3.病毒唑 对多种RNA和DNA病毒的复制都有抑制作用，但主要用于RNA病毒感染的治疗，对细胞的核酸也有抑制作用。目前临床主要用于流感病毒和呼吸道合胞病毒的治疗。 病毒感染的诊断与防治 一、抗病化学制剂 （二）病毒基因转录抑制剂 这类核苷衍生物模拟天然二脱氧核苷底物，经一系列磷酸化成为5’-三磷酸后，作为相似的底物竞争性抑制病毒逆转录酶活性。被磷酸化的药物分子与核苷酸分子相似，在RNA模板合成DNA过程中被嵌入DNA中。此DNA再转录时，由于其中的药物分子不是正常的核苷酸，因而转录酶不能识别，从而使转录受阻。 （三） 非核苷类逆转录酶抑制剂 ①nevirapine 第1个新合成的非核苷类逆转录酶抑制剂。1996年获准用于治疗HIV，耐药株已出现，故建议与其它药联合使用；②pyridone 作用类似nevirapine. 病毒感染的诊断与防治 一、抗病化学制剂 （四）蛋白酶抑制剂 1．赛科纳瓦(saquinavir) 1995年批准的第1个蛋白酶抑制剂。 2．英迪纳瓦（indinavir）、瑞托纳瓦（ritonavir）是1996年批准的新一代蛋白酶抑制剂，用于HIV。 （五）其他抗病毒药物 1.金刚烷胺和甲基金刚烷胺 金刚烷胺为合成胺类，甲基金刚烷胺是其衍生物，两者有相同的抗病毒谱和副作用，能阻止脱壳，主要用于治疗甲型流感。 2.甲酸磷霉素 无机焦磷酸盐的有机类似物，抑制多种疱疹病毒，包括CMV、HSV、VZV、EBV、HHV6，可能还对HBV和逆转录病毒有作用。选择性抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶，而对宿主细胞无影响。 病毒感染的诊断与防治 二、干扰素和干扰素诱生剂的应用 1. 干扰素(IFN) 具有广