狂犬病病毒(2016) 微生物研究.ppt

生物学性状 狂犬病病毒形态似子弹状，一端钝圆，另一端扁平。 核心为：－ssRNA，基因组长12 kb。外绕以螺旋对称排列的蛋白质衣壳。 表面有脂蛋白包膜，其包膜上有许多糖蛋白刺突，与病毒的感染性和毒力相关。 蛋白质衣壳：核蛋白、磷蛋白和聚合酶L蛋白。 包 膜： 糖蛋白G和基质蛋白M。 病毒的动物感染范围较广。在易感动物或人的中枢神经 细胞 (主要是大脑海马回的锥体细胞)中增殖时，在胞质内形 成嗜酸性包涵体，称内基小体 (Negri body)，呈圆形或椭圆形， 直径20 nm～30 nm，可作为诊断狂犬病的指标。 过去认为，狂犬病病毒只有一个血清型，从世界各地分离的病毒株抗原性均无差异。 近年应用肽链图谱法研究发现，各分离株的抗原性有差异。 根据病毒表面糖蛋白G的不同，可分为4个血清型。 病毒抗原和毒力变异 狂犬病病毒的毒力可发生变异。 野毒株 (wild strain)或街毒株 (street strain)：从自然感染的机体内分离的病毒。固定毒株 (fixed strain)：野毒株连续在家兔脑内传代，病毒对家兔致病的潜伏期随传代次数的增加而逐渐缩短。传至50代时，已由原来的4w左右缩短为4～6d。再继续传代时，潜伏期不再缩短。这种狂犬病病毒变异株称为固定毒株。 固定毒株的特点是对家兔的致病性增强，而对人及犬的致病力大大减弱。脑外途径接种于犬不引起狂犬病，并证明固定毒株不侵入脑神经组织。 巴斯德用此固定毒株制成疫苗，给被狂犬咬伤的儿童接种，获得了免于发病的惊人成果。 致病性与免疫性 狂犬病病毒能感染多种动物：如犬、猫、牛、羊、猪等家畜以及狼、狐狸、鹿、臭鼬、野鼠、松鼠等野生动物。 拉丁美洲的吸血蝙蝠及欧美的食虫蝙蝠等均可携带病毒而不表现症状。人被蝙蝠咬伤或吸入蝙蝠洞内的空气而患狂犬病。因此，此种蝙蝠可能是病毒在自然界的重要储存宿主。 动物间的狂犬病是由患病动物咬伤健康动物而传播的。 犬患狂犬病按症状分为狂暴型和麻痹型两种。 狂暴型分前驱期、兴奋期、麻痹期。 麻痹型病犬以麻痹症状为主，兴奋期极短或无。 犬狂犬病整个病程不超过5～6d。 病猫以狂暴型为多，病程较短，症状与犬相似。因其与人接触密切，咬伤人的危险性甚大。 传染源：主要是狂犬，其次有携带病毒的狼和猫等。 患病动物唾液中含有大量的病毒，于发病前5d即具有传染性。人对狂犬病病毒普遍易感，主要是通过被患病动物咬伤、抓伤的皮肤损伤处进入人体，引起狂犬病；黏膜也是重要的侵入门户，如患病动物的唾液污染眼结膜，也可以引起发病。潜伏期通常为3-8周，短者10天，亦可达数月或数年。 人被狂犬咬伤，发病率为30%～60%。咬伤后能否发病，与受伤部位、伤势程度及病畜唾液中的病毒量有关。 潜伏期通常为3～8w。短者10d，长者可达数年。 咬伤部位距头部愈近、伤口愈深、伤者年龄愈小，则潜伏期越短。 人被病犬咬伤 病毒随犬唾液经伤口进入人体 （病毒在入侵部位的肌肉细胞中增殖） 通过神经肌肉接头侵入周围神经 细胞-细胞间传递形式 神经节直至中枢神经系统（脑组织中病毒迅速增殖扩散） 沿传出神经传至唾液腺及其他组织。 微生物学检查 患狂犬病，根据被动物咬伤史并结合典型的临床症状可做出诊断。所以，病人进行微生物学诊断的实际意义不大。但人被犬或其他动物咬伤后，检查动物是否患有狂犬病，对采取防治措施极为重要。 将咬人的可疑动物捕获后，隔离观察7～10d。如动物不发病，一般认为该动物未患狂犬病或咬人时唾液中不含狂犬病病毒。因而被该动物咬伤的人也不需预防注射疫苗。 如观察期间发病，可杀死取脑组织做切片或涂片，用免疫荧光抗体法检查病毒抗原，同时做组织切片检查内基小体。也可将动物脑组织制成10%的悬液，接种于小鼠脑内待发病后取脑检查内基小体或病毒抗原，可提高检出阳性率。 将咬人的可疑动物捕获后，隔离观察7～10d。如动物不发病，一般认为该动物未患狂犬病或咬人时唾液中不含狂犬病病毒。因而被该动物咬伤的人也不需预防注射疫苗。 如观察期间发病，可杀死取脑组织做切片或涂片，用免疫荧光抗体法检查病毒抗原，同时做组织切片检查内基小体。也可将动物脑组织制成10%的悬液，接种于小鼠脑内待发病后取脑检查内基小体或病毒抗原，可提高检出阳性率。 防治原则 捕捉消灭野犬，加强家犬的管理和普及接种犬用狂