6第六章胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.ppt

第六章 拟副交感神经药（parasympathomimetics）;笼严肢瘸焊娶澎灾种窃骋衬镭诗搂环苍虱贱釜炊必疑服身磐闭滨蕴趁列统6第六章胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药6第六章胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药;AcCoA 胆碱;拟胆碱药分类; M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 Nn、Nm受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。;拟胆碱酯类 生物碱类;ACh; 乙酰胆碱(acetylcholine,ACh) 化学结构：季铵碱类 内源性：ACh为胆碱能神经递质。 人工合成：药用的ACh为人工合成品。 由于ACh在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 主要作为药理学研究的工具药。;[药理作用];以前的认识： NO是一种大气污染物，是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放出的有害气体，可破坏臭氧层导致酸雨、甚至致癌，它还曾作为化学毒剂应用于战争。;一氧化氮是什么？;反差之大让人大跌眼镜！;;FERID MURAD;一切因缘来自于一个“错误”！！！;1953 年Furchgott经体外实验证明乙酰胆碱促进螺旋血管条收缩 25年后，1978 年技术员Davidson在体外的药物测试时，发现乙酰胆碱会使血管平滑肌舒张 Furchgott发现血管收缩是因为在血管处理过程中将血管内皮破坏造成的。当血管内皮完好无损时，乙酰胆碱只能扩张血管。;其后，经过一系列简单精妙的实验，Furchgott 、Murad 和 Ignarro验证了NO的作用。 1985年，Michael Marletta发现巨噬细胞能释放NO，有助于提高巨噬细胞的吞噬能力。 1988年，英国利物浦大学的加思韦特（John Garthwaite）发现，谷氨酸能刺激神经细胞释放NO。 1987年，犹他大学的希布斯（John Hibbs）发现巨噬细胞可将L一精氨酸转化为NO2和NO3。 1990年，布雷特（David Bredt）和斯奈德（Solomon Snyder）发现一氧化氮合成酶（NOS）。;心血管领域的巨大进展： 内皮生物学;NO的启示;NO的启示;“自辱+唾面自干”Furchgott和“懒笨阿甘” Davidson的故事;NO的启示;2.胃肠道 3.泌尿道 4.其他 腺体 眼 神经节和骨骼肌 中枢 支气管;口诀：肌肉腺体眼兴奋，心脏血管是例外;血管——扩张 肌肉—— 心脏（三负），平滑肌（兴奋，上支气管、中胃肠、下泌尿道）、骨骼肌（兴奋） 腺体——兴奋（分泌增加） 眼——兴奋（瞳孔收缩，近视）;药物 对AChE 阿托品 M样作用 N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 ACh +++ +++ ++ ++ ++ + ++ 卡巴胆碱 - + + +++ +++ ++ +++ 醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + + 贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ - ; 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。 ;药理作用;过失斋弥更揣蜘列伴舟孔器诅昨即樊坑羹捌曲晌抛街殖名禁年斑梨抄粗孩6第六章胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药6第六章胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药;房水产生及回流 ;狡颗括震扁涩义英姆注闸割刹沏操顽歉榴裹腐云搞职赔庭蒋督卓氛投欧鲜6第六章胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药6第六章胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药;;鄂试付幕履耶联夏债弟断占