非霍奇金淋巴瘤病理分型与治疗策略.docxVIP

精选资料，欢迎下载 精选资料，欢迎下载 非霍奇金淋巴瘤病理分型与治疗策略 2001年WHO新的淋巴瘤分类明确指出,恶性淋巴瘤不是一种疾病 ,而是一类疾病,它 包含不同的病理类型。强调每一种病理类型即一种独立的疾病 , 有各自的形态学、免 疫学表型、基因特征、相应的正常组织来源、临床病程和预后等特点。新分类提出没 有必要进行临床归类 , 对每一个患者都应根据病理类型、分级和国际预后指数 (IPI) 制订个体化治疗方案。IPI共5种影响NHL预后的重要因素,分别为年龄、乳酸脱氢 酶、一般状况、分期和淋巴结外受侵。根据这些因素 , 将患者划分为低危 0 或 1 分 、 低中危 2 分 、中高危 3 分 和高危 4 或 5 分 4 个组。随着危险度的增加 , 完全缓解 率、生存率和无病生存率逐步下降。 滤泡中心淋巴瘤 组织学特点是主要为混合性中心细胞型细胞 , 小核裂和稀少胞质的大无裂细胞 , 还有少数中心母细胞 ; 核圆 , 核仁偏位 , 胞质嗜碱性。有滤泡结构 , 常伴有弥漫分布。 免疫表型有 SIg+, 常常 PanB+,CD43 和 D5 , bcl-2 过度表达。遗传学特点 IgH 和 IgL基因重排,特征性t (14; 18 ) , 70%?90%有 bcl-2基因伴Ig重链位点的并列。 仅有一小部分滤泡性淋巴瘤的患者病变部位局限 , 可通过放疗达到治愈 , 完全缓 解率为98%,10年无病生存率(DFS达47%。但 大部分患者确诊时病灶已弥漫 , 并且这一类型倾向于慢性过程和复发 , 不能用标 准的化疗方案治愈。如果患者没有主要症状或者没有脏器功能丧失 , 应采取“观察等 待 ”的原则 , 这将使首次化疗时间推后 2至 3 年 ,3 、 4期低瘤负荷患者治疗可推迟至 病情有临床意义的进展期。苯丁酸氮芥 瘤可宁 、环磷酰胺、长春新碱和强的松方案 , 或以氟达拉滨为主的化疗方案等 , 毒性反应不同 , 但无一能影响到总生存期( OS)。 氟达拉滨和2-氯去氧腺苷(2-CDA)是目前研究的新药，临床实践表明对从未治疗过 的 3、 4期患者诱导缓解率在 70% ?80%之间 , 可作为复发或难治型淋巴瘤二线药物 , 其反应率(RR可达到50%。2-CDA是DNA修复的抑制剂，对增殖期和静止期的淋巴瘤 细胞均有杀伤作用 , 与米托蒽醌的联合应用开辟了治疗惰性淋巴瘤的新途径 。 IFN是治疗低度恶性NHL的有效药物，早期运用天然未提纯或重组 IFN治疗，其 有效率为33%?50%国外有将IFN- a联合化疗与化疗比较，分析表明首次化疗后完 全缓解者给予IFN- a治疗后DFS将明显提高。另外IFN- a和IL-2可用于缓解后维持 治疗 , 对清除微小残留病灶有一定疗效。研究表明 , 美罗华联合化疗或干扰素治疗 NHL 具有良好疗效 。将特异性抗体与能释放或射线的放射性核素偶合 , 注入体内与肿瘤细 胞特异性结合 , 实现对瘤体的内照射的放免治疗 等正在进一步的探索之中 , 并将发挥 其独特的治疗效应。 另有非清髓方案利用免疫学机制清除肿瘤细胞 ，既可增强移植物抗淋巴瘤 GVL效 应 , 同时又能降低移植相关死亡率。起效所需时间较长 , 主要适用于低度恶性 NHL、 慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病等进展缓慢的肿瘤 , 将是一项很有前景的研 究。 套细胞性淋巴瘤 组织学特点是呈弥漫性 , 结构及细胞均表现为异质性。典型套细胞性淋巴瘤( MCL) 的淋巴细胞为众多非典型性小或中淋巴细胞 , 核型不规则 , 呈小核裂细胞样 ;约 20%? 30%有淋巴母细胞分化 , 这时细胞核大、核染色质稀疏、分裂象多 , 常从结节或帽带结 构转变成弥漫性结构。有结节样或帽带结构的约占 30%, 预后好 ; 有母细胞的分化及预 后差。免疫表型常见 CD5 和 SIgM、 SIgD, CD43 和 CD20 , CD10 和 CD23 。细胞遗 传学特点是t (11; 14 )( q13; q32 ),染色体易位常见，约占95%。PKAD1基因及细 胞周期蛋白 D1 过度表达。临床上以老年人及男性多见 , 常广泛累及全身淋巴结 9 % 、 脾6 %、肝3 % ,也常累及骨髓 约60%、外周血约50% ,MCL呈中度侵袭性病程, 淋巴母细胞转化型更富侵袭性。欧洲有学者分析 590例MCL,主要根据小淋巴细胞与母 细胞的数量将其分为低度、中度和高度恶性。 临床I、H期套细胞淋巴瘤极其少见 ，原则上可采用局部区域放射治疗或综合治 疗。标准方案治疗的中位生存期约 3 年 , 明显短于其他惰性淋巴瘤时间 , 因此套细胞 性淋巴瘤应属于侵袭性淋巴瘤 , 需要有新的方法来提高存活时间。新的研究表明 , 对 首次完全缓解的MCL患者进行自体干细胞移植，其生存率高于传统