申报国家自然科学基金项目申请书样板.pdf

精品文档 申报国家自然科学基金项目申请书样板 各位申请人： 院科教部从我院申报国家自然科学基金项目中挑选了一份严格 按照报告正文撰写提纲要求撰写， 并在撰写的整体布局、 写作方法上 比较适宜的申请书作为样板申请书， 提供给其他申请人在撰写申请书 时参考。 注：考虑到本项目也将申请国家自然科学基金，从技术保密方 面考虑，涉及核心技术和关键问题之处将以“ XXXXXXX”代替。 报告正文 （一）立项依据与研究内容 1立项依据 肝纤维化是严重威胁人类健康的重要疾病之一， 迄今没有满意的治疗方 法。目前国内外绝大多数学者认为，肝星状细胞（ hepatic stellate cell ， HSC）激活是肝纤维化的关键，抑制 HSC的激活对肝纤维化的防治有重要价值 [1] 。 粉防己碱（ tetrandrine ，又名汉防己甲素）是中药粉防己（ Stephania tetrandra S Moore ）的主要有效生物碱成分，具有广泛的药理作用。抗肝 纤维化是 Tet 的重要应用领域之一。我们研究室在过去的十几年中，对 Tet 抗肝纤维化作用及机制进行了系统研究，证实 Tet 是抗肝纤维化有效药物。 然而，由于 Tet 的剂量安全范围较小，以往研究发现的抗肝纤维化有效剂量 与中毒剂量比较接近，故成为限制其临床应用的重要因素。近年国内 Tet 抗 肝纤维化研究也由此逐渐走向低谷。为减少毒副反应，拓展该药物的临床应 用，我们近四年从降低 Tet 的单药剂量、联合用药及改造药物毒性基团等方 面进行实验性探索。新近，我们在国内外首次发现，低浓度 Tet 能上调转化 。 1欢迎下载 精品文档 生长因子 β（transforming growth factor factor β，TGF-β）抑制性信号 分子 Smad7 表达，调控 TGF-β-Smad信号通路，抑制体外培养静止期 HSC活 1 化，阻断 TGF-β促静止期 HSC活化效应， Tet 还诱导活化 HSC活化逆转。部 分最新研究成果已经整理成文发表在本领域有一定影响力的 SCI 索引源期刊 上，并被 SCI 收录 ( 收录号 IDS Number: 963XN ) [2] （相关文章参详见申请人 简历及附件二、三） 。这些全新研究成果进一步增强了我们开发这一传统中 药的信心。 TGF-β1 是目前认识的最重要的促肝纤维化因子。 抑制 TGF-β1 对 HSC的作 用一直以来均是抗肝纤维化重要着眼点 [3] 。Smad 7是 HSC TGF-β信号通路的 最主要负反馈调节信号分子，上调 Smad 7 是抑制 TGF-β对 HSC不良生物效 应的有措施之一 [4] 。在肝纤维化过程中， TGF-β信号通路还与整合素信号通 路存在密切联系。这表现在三个方面：① XXXXXX。②XX