文件肿瘤放射治疗中生物剂量等效换算的数学模型.ppt

名义标准剂量 （NSD) 1969由英国放射肿瘤学家Franc Ellis提出以三个假设为基础的数学关系式， 1）皮肤表皮损伤的愈合依赖于其下方结缔组织间质的状况 2）除了骨和脑，全身其他部位的结缔组织是相似的 3）在肿瘤内及周围，正常结缔组织成分构成间质。　 优选 * 名义标准剂量 （NSD) D=NSD×N 0.22 ×T 0.11 式中NSD为名义标准剂量，单位是ret。 根据临床经验总结出；分次数和时间一样重要，大约是发生某种皮肤反应剂量的2倍。根据这个关系式提出等效总剂量与分次数和总治疗时间的关系。 　 NSD = D ×T - 0.11 × N -0.24 式中NSD是指发生某一特定水平皮肤损伤的比例系数，随皮肤反应的增加NSD增加。代表生物效应的水平。 指数0.24对首周内任意天数开始治疗的病人的Strandqvist曲线提供了最好的拟合值。 对两个不同方案的比较所要做的就是比较NSD值。 NSD可被认作是一个生物效应剂量。 优选 * 名义标准剂量 （NSD) 由于每分次固定剂量的分次数与分次频率相乘并不是NSD的乘积，于是它作为一个剂量单位不如物理剂量方便，但可通过等号两侧同乘1.54来补救，从而使NSD 1.54成为生物效应剂量单位，这就是TDF的基础。 TDF=10-3× NSD 1.54 =Nd1.54(T/N) -0.17 在SI单位，d用Gy表示，T用“天”表示。 优选 * NSD的主要缺欠 NSD低估了大分次剂量照射后晚期损伤的发生率。 不存在鉴别晚期损伤的时间因子 延长总治疗时间使肿瘤控制率下降，Bentzen和Overgard归纳了在统一规划情况下头颈鳞癌的三个治疗结果，肿瘤局控率损失了7-10%。 分次数的指数不是常数，即便对特定的指标也是如此。支持这个结论的工作主要来自放射生物的动物实验资料。。　 名义标准剂量 （NSD) 优选 * 线性二次模式 （Linear Quadratic model LQ) LQ模式比NSD或TDF获得更多认可的原因是它可从细胞存活曲线直接推导得出（不像NSD是一个纯粹的经验公式）。 当从LQ的初始公式推到剂量和分次方案时会相差较多而容易发生错误。 LQ是一个数学模式，根据照射与生物系统关系的基本机制， LQ可以拟和较大的分次范围。 优选 * 线性二次模式 （Linear Quadratic model LQ) LQ公式是Chadwick和Leenhouts1973年提出的，是将DNA双链断裂与细胞存活联系起来的数学模型。 模型的理论前提： 假定携带遗传信息的核DNA分子的完整性为细胞正常增殖所必须。 DNA双链断裂完全破坏了分子的完整性，因此是辐射所致的最关键损伤。 各种生物学损伤指标与DNA双链断裂直接关联。 优选 * 效应的严重程度与每个细胞发生并存留的DNA双链断裂的均数成比例。 诱发的DNA双链断裂数依赖于能量沉积与转移的物理、物化、及化学过程，也依赖于在照射当时与DNA结构及环境有关的自由基竞争。 保持有效的DNA双链断裂数取决于DNA损伤的生化修复，而这种修复的效率是受照射当时及照射以后的代谢状态控制的。 线性二次模式 （Linear Quadratic model LQ) 优选 * 线性二次模式 （Linear Quadratic model LQ) 在上述前提下： 单次剂量D 的效应（如细胞杀灭）可写做： SF=exp(- ?D-?D2 ) 或 E= ?D+ ?D2 优选 * 线性二次模式 （Linear Quadratic model LQ) 临床上应用 LQ等效公式的基本条件 组织的等效曲线是相应靶细胞等效存活率的表达 放射损伤可分成两个主要类型（能修复及不能修复），而分割照射的保护作用主要来自于可修复的损伤 分次照射的间隔时间必须保证可修复损伤的完全修复。 每次照射所产生的生物效应必须相等。 全部照射期间不存在细胞的增殖。 优选 * 线性二次模式 （Linear Quadratic model LQ) LQ等效换算的基本公式： 主要的原则公式是 1982年Barendsen推荐的外推耐受剂量(extrapolated tolerance dose ETD）。 1987年Thames和 Hendry的总效应(totaL effect TE) 1989年Fowler 进一步完善提出了生物效应剂量(biological effective dose BED） BED具有的优点是可以计算低于正常组织耐受性的效应