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第十六章 解热镇痛抗炎药 [ 定义 ] 是一类具有解热、镇痛作用的 药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。 其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为 NSAIDS 。 第一节 ┃解热镇痛抗炎药 （一）解热作用 【特点】 1. 降低高热病人的体温，对正常人体温 无影响。 与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下 丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温 配合下，可降低高热和正常体温。 2. 作用部位在中枢。通过抑制体温调节 中枢，主要影响散热。 一、共同的药理作用 解热作用、镇痛作用和抗炎作用。 图 16-1 解热镇痛药的解热机制 [ 发热 ] 当外热原 ( 微生物、内毒素等 ) 进入机体后→刺激中性粒细胞产生和释 放内热原 （白介素 1 ） →作用于下丘脑前部 → PG 合成与释放↑ →刺激体温调节中 枢→调定点上移→体温↑。 3. 机理： 抑制中枢环加氧酶 (COX), 使 PG 合成减少从而发挥解热作用。 其解 热作用的强弱与抑制 COX 活性呈正相关。 发热是机体的一种防御反应，也是 诊断疾病的依据之一。因此，不宜 见热就解。由于 T 过高能消耗体力， 并引起头痛、失眠、惊厥等，解热 对症疗法很有必要。对小儿、年老 体弱慎防虚脱。 ( 二）镇痛作用 【特点】 1. 对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显 著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。 2. 镇痛的同时不产生欣快感，无耐受 性和成瘾性。 3. 作用机理：抑制炎症部位 PG 合成， 作用部位在外周。 疼 痛 痛的产生： 组织损伤 炎症刺激 致炎致痛 物质释放 增多 提高痛觉对 致炎致痛物 质的敏感性 刺激感觉 神经末梢 （三）抗炎、抗风湿作用 除苯胺类外，都可以控制风湿，类 风湿病的症状，不能根治，也不能控 制并发症。 [ 机理 ] 抑制环加氧酶（ COX ）→PG合 成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 PG 是参与炎症反应的体内活性物质， 对致炎致痛物质有增敏作用。 近年来发现 COX 有两种同工酶，简称 COX 1 与 COX 2 ，两者为同分异构体。 COX 1 存在于血管、胃和肾等组织，可参与血 管张力的调节等一些生理反应。 COX 2 则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎 症介质诱导产生。 解热、镇痛、抗炎作用与抑制 COX 2 ， 使 PG 合成减少有关。 二、分类： 按其结构不同分 1. 水杨酸类，如阿司匹林； 2. 苯胺类，如扑热息痛； 3. 吡唑酮类，如保泰松； 4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。 一、水杨酸类 乙酰水杨酸（阿斯匹林， Aspirin ） 【 体内过程 】 1.PO 易吸收， 其吸收度和溶解度与胃肠 pH 有关。与血浆蛋白结合率高达 80% ～ 90% 。 2. 主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质 与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合， 由 肾排泄； 在碱性尿中药物易排出。故同服碳 酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物 排出减少。 3. 可通过血脑屏障及胎盘屏障； 4. 尿液的 pH 变化对其排泄影响大。 【 药理作用 】 1. 解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与 其他解热药配成复方（ APC ），用 于头痛、牙痛、肌肉痛、 N 痛、痛 经及感冒发热等。 抗炎、抗风湿作用也较强，且随 剂量增加而增强。用于风湿性及类风 湿性关节炎。应根据患者用药后的反 应及监测患者血药浓度确定给药剂量 及给药间隔时间。血药浓度比一般解 热镇痛用量大 1 ～ 2 倍。 2 ． 抗炎抗风湿 3 ． 抗血栓形成 （小剂量） [ 机理 ] 抑制环加氧酶，使血栓素 A 2 （ TXA 2 ）形成 减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、 急性心肌梗死 等。 阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图 解 阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中 PG 合成酶，使 PGI 2 合成减少，促进血栓形 成。这是因为 PGI 2 是 TXA 2 的对抗剂，它 的合成减少可促进血栓形成。 故防止血栓形成宜采用小剂量 （ 40- 80mg/ 日）；治疗缺血性心脏病（心梗） 及 和冠心病 。 【 不良反应 】 1. 胃肠道反应：最常见。表现为上 腹不适、胃出血（无痛性出血）及加 重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。 原因： ①口服可直接刺激胃粘膜；②血 浓度高则兴奋 CTZ ；③抑制胃粘