心脏能量代谢药物评价PPT演示课件.ppt

缺氧：心肌代谢变化 5-10% 20-50% 50-75% 10-20% 正常情况 低氧状况 80-90% 2-5% * 心肌细胞耗能调节机制 FFA 离子通道功能 冠脉血流 无氧代谢 （供能80%） 收缩功能 缺氧 有氧代谢 GLU 心肌能量代谢变化 能量产生 能量消耗 * 心肌缺氧情况下的能量平衡 心肌耗能 收缩功能 糖酵解 游离脂肪酸   * 心脏代谢药物 * 曲美他嗪 高海拔地区居民 处于低氧环境 由于该特殊人群与心肌缺血相似，故有学者提出代谢性心肌保护的概念，即优化能量代谢是缺血心肌维持正常功能的保护性因素 心肌出现适应性代谢改变 但较一般人群 冠心病发病/死亡 风险更低 上世纪60年代 流调发现—— 心肌优先利用葡萄糖作为能量代谢底物→ 线粒体产能效率增加 代谢性 心肌 保护 J Physiol 584.3(2007).pp.715-726 * 冠心病发病机制新概念：“太阳系”学说 严重冠脉狭窄 内皮功能障碍 血小板和凝血 微循环障碍 血管痉挛 炎症反应 心肌细胞 缺血 斑块 冠脉多普勒血流显像（Flow-wire） CT血管造影 血管腔内超声 血流储备分数 光学相干断层成像 血管造影 * IHD治疗新理念：从“以斑块为中心”到“以心肌细胞为中心” 著名心脏代谢学家Marzilli近期提出缺血性心脏病治疗的“太阳系（solar system）”理论，动脉硬化斑块仅是IHD多重病生理过程中的一环，只有将心肌细胞置于缺血机制中心才能将所有病理过程综合考虑。 * 联合代谢治疗 全面治疗缺血性心脏病 * 每消耗1个O2分子 葡萄糖 游离脂肪酸 6.3 ATP 4.6 ATP 降低脂肪酸氧化 刺激葡萄糖氧化 作用机制 * 抑制脂肪酸氧化 调节葡萄糖代谢 (3-kAT) (PHD) 优化线粒体能量代谢 保护心肌细胞 不影响血流动力学参数 3-酮酰辅酶A硫解酶 丙酮酸脱氢酶激酶 * PDH 3KAT 曲美他嗪 曲美他嗪 曲美他嗪 曲美他嗪 * 曲美他嗪：临床应用与相关研究 慢性稳定型心绞痛 Sellier et al 1986 Dalla-Volta et al 1990 Detry et al (TEMS) 1994 Michaelides et al 1997 Szwed et al (TRIMPOL)1997 胡大一等 2000 Ciapponi et al 2006 左心功能不全 Lu et al 1998 Belardinelli et al 2001 Vitale 2004 朱文玲等2005 Fragasso et al 2006 PTCA Kober et al 1993 Birand et al 1997 Steg et al 2001 Polonski et al 2002 CABG Febiani et al 1992 Vedrinne et al 1996 Tunerir et al 1999 Iskesen et al 2006 糖尿病性冠心病 Szwed et al (TRIMPOL I)1999 Fragasso et al 2003 Rosano et al 2003 Padial et al 2005 老年冠心病 Rosano et al 2003 Kolbel et al (TIGER) 2003 Vitale et al 2004 缺血性心肌病 Di Napoli et al 2005 El-Kady et al 2005 * The Cochrane Collaboration, 2006 万爽力更佳 减少硝酸甘油用量 减少心绞痛发作 延长至ST段压低1mm的时间 * ATPCI研究：将揭示曲美他嗪对SCAD患者长期预后的影响 103000例PCI术后 稳定性心绞痛患者 （中国入选900例） 曲美他嗪 35mg bid,n=3433 曲美他嗪 70mg bid ,n=34333 安慰剂 n=3433,随访24-48个月 随机 研究设计：国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究 * 主要终点：复合终点包括心源性死亡、因心脏事件入院、因再发/持续性心绞痛而加药、换药或药物加量、或进行冠脉血管造影。 研究进程：于2012年9月启动，2013年3月开始招募患者，预计2017年11月，全部研究结束。 研究意义:ATPCI是第一个大型临床研究，揭示代谢治疗对PCI术后冠心病患者长期硬终点的影响。 * 指南 《2013ESC稳定性冠心病管理指南》：曲美他嗪与长效硝酸酯类药