药理学南开大学药物代谢动力学文档资料.ppt

第二章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 南开大学医学院 张京玲 韩姗 Pharmacokinetics 目的 掌握药代动力学的基本概念及 基本参数的计算。了解药代动 力学的基本房室模型及血药浓 度测定的临床意义。 Pharmacokinetics 内容 一级动力学与零级动力学衰减原理。药物的跨膜转 运机理与影响因素 。药物吸收途径， 第一关卡消除， 肝肠循环，生物利用度，血浆蛋白结合原理与意义 ， 药物分布不均匀性的原因与意义，表观分布容积， 药物体内转化过程及代谢产物， 肝脏微粒体药物代 谢酶（肝药酶及 P450 ）的特性，诱导与抑制， 药物 作用的消除即代谢，排泄与储存。药物消除速率常 数与药物消除率的概念。药物排泄途径与机理，药 物时效关系曲线， 药物血浆半衰期 ，连续用药时药 物在体内的蓄积，稳态血浓度与首剂速效剂量。药 物血浆浓度监测的应用。 Pharmacokinetics 1. Disposition of drug ( ADME system ) 2. Time-concentration relationship 3. Elimination kinetics Disposition of drug 1. Drug transport 2. Absorption 3. Distribution 4. Metabolism or Biotransformation 5. Excretion Drug transport 1. Type 2. Feature 3. Influence factor ① Con. gradient; ② carrier; energy; ③ saturable; ④ competitive inhibit; ① Filtration Passive ② Simple diffusion transport ③ Carrier-mediated transport Facilitated diffusion Active transport Comparison! ① Molecular weight (M.W.) ② Liposoluble property or Polarity ③ Ionization degree a. pH b. pKa Handerson-Hasselbalch equation HA K a [H + ] [A - ] [HA] A - H + + K a = logK a = log[H + ] + log [A - ] [HA] logK a = log[H + ] log [A - ] [HA] _ _ _ 即 : pKa = pH - [HA] [A - ] log BH + K a [H + ] [B] [BH + ] H + B + K a = logK a = log[H + ] + log [B] [BH + ] logK a = log[H + ] log [B] [BH + ] _ _ _ 即 : pKa = pH + [BH + ] [B] log Absorption 1. Concept 2. Route 3. Speed 4. Degree 5. Influence factor ① P .O (per os, or oral) First-pass elimination ② I.V (intravenous) ③ I.M (intramuscular ④ S.C (subcutaneou ⑤ P .r ( per rectum) ⑥ Inhalation; sublingual; Lungs ＞ tongue ＞ rectum ＞ im ＞ sc ＞ po ＞ skin; Lungs ＞ tongue ＞ rectum ＞ im ＞ sc ＞ po ＞ skin; ? M.W. ? Hydrophilic or lipophilic ? pH ? Blood flow Distribution 1.Concept 2.Influence factor ① Plasma protein binding ? Feature ? Result ? Significance ② Barrier ? Blood-brain bar