肿瘤的免疫治疗和疗效评价归纳.ppt

优选 * 双相调节假说： 在肿瘤免疫逃逸阶段，免疫细胞对肿瘤细胞的作用取决于肿瘤微环境，它们既可能抑制、也可能促进肿瘤的生长和转移。参与这一过程的免疫细胞包括T淋巴细胞、巨噬细胞、树突细胞（DC）、自然杀伤细胞（NK）、自然杀伤T细胞（NKT）、肥大细胞和B细胞等。在不同的肿瘤微环境下，它们都有可能抑制或促进肿瘤生长。 针对双相调节假说的策略：细胞因子、分子靶点药物或免疫效应细胞调节免疫网络等。 　 目前临床常用于治疗恶性肿瘤的细胞因子主要包括IFN-α和IL-2。 不仅免疫调节剂能调节免疫效应，分子靶向药物、血管生成抑制剂、内分泌治疗和部分化疗药物也能调节免疫反应。例如，伊马替尼、索拉非尼、舒尼替尼等靶向药物可通过减少髓系衍生的抑制细胞和调节性T细胞等免疫抑制细胞的募集和增殖，来调节肿瘤免疫微环境。5氟尿嘧啶、紫杉醇、吉西他滨和奥沙利铂等化疗药物也能从不同环节调节免疫反应。 肿瘤免疫治疗相关假说 优选 * 非特异性主动免疫疗法 非特异性刺激因子：卡介苗（BCG）、短小棒状杆菌（PV）、左旋咪唑（LMS），香菇多糖等 细胞因子：有IL－2、IL-4、TNF、IFN－γ等。 肿瘤的主动免疫治疗 优选 * 特异性主动免疫疗法——肿瘤疫苗 灭活的肿瘤细胞或细胞滤液； 抗原肽疫苗； 基因工程瘤苗； DC疫苗； 抗独特型抗体疫苗； 核酸疫苗； 免疫调节性抗体。 肿瘤的主动免疫治疗 优选 * 过继性细胞免疫治疗 LAK、TIL、肿瘤抗原特异性CTL、NK细胞、巨噬细胞、 CIK细胞、 肿瘤的抗体导向治疗 抗体偶联物、双特异性抗体 指以肿瘤相关抗原、糖类结构、细胞因子受体的mAb、细胞因子等 肿瘤组织的核为导向性载体,以放射性核素(放射性导向) 或免疫毒素( 免疫毒素导向)为弹头,通过定位于素或毒素直接破坏肿瘤细胞,造成肿 瘤细胞变性、坏死而达到治疗目的。 ? 肿瘤的被动免疫治疗 优选 * Antibody-based immunotherapy Name Malignancy Target Rituxan B cell lymphoma CD20 Herceptin Breast, lymphoma Her-2/neu Campath B-CLL CD52 Erbitux Colo-rectal EGFR Avastin Colo-rectal VEGF Name Malignancy Target Mylotarg AML CD33 (calicheamicin) Bexxar B cell lymphoma CD20 (131In / 90Y) 优选 * Name Target TAA Target disease Mechanism of action Clinical phase Edrecolomab (Panorex) 17-1A Ca colon-retto ADCC, CDC, antiproliferativo diretto Approvato Transtuzumab (Herceptin) HER-2 Ca mammario ADCC, CDC, antiproliferativo diretto; down-regolazione HER-2 Approvato Pertuzumab (2C4) HER-2 Ca mammario, ovaio, prostata, polmone, colon ADCC, CDC, antiproliferativo diretto; down-regolazione HER-2 Investigazionale (Fase I/II) Bevacizumab (Avastin) VEGF Ca rene, colon, NSCLC, mammella, LLC, linfomi Inibizione angiogenesi, ADCC, CDC Approvato Cetuximab (IMC-C225, Erbitux) HER-2 Ca colon, testa-collo, NSCLC, pancreas Blocco in G1 del ciclo cellulare; antiproliferativo; pro-apoptotico; inibizione meccanismi riparazione cellulare Approvato Panitumumab (ABX-EGF,Vectibix) EGFR Ca colon-retto Pro-apoptotico, blocco fosforilazione di EGFR Appr