药物化学基础中职药剂专业第14章 抗肿瘤药.ppt

氟尿嘧啶 5-FU NH H N F O O 碳碳双键 碳二酰 亚胺基 , 呈酸性 胺基 , 呈碱性 鉴别 ? 本品在 265nm 波长处有最大吸收，在 232nm 波长处有最小吸收。 ? 本品结构中有 双键 ，遇 溴 试液可发生 加成 反应，使溴的红色消褪。 二、嘌呤类抗代谢物 ? 腺嘌呤和鸟嘌呤是脱氧核糖核酸（ DNA ） 和核糖核酸（ RNA ）的主要成分，次黄嘌 呤是合成腺嘌呤和鸟嘌呤的重要中间体。 嘌呤类抗代谢物主要是鸟嘌呤和次黄嘌呤 的衍生物。这类药物中最早用于临床的是 巯嘌呤 。 巯嘌呤 6-MU N N N H N SH H 2 O 嘌呤环 巯基 , 易被氧化 鉴别 ： ? 本品的乙醇溶液遇 醋酸铅 作用，生成黄色 的巯嘌呤铅盐 沉淀 。 ? 本品分子中的巯基可被硝酸氧化生成亚磺 酸基，进一步被氧化为磺酸基，与氢氧化 钠作用可生成磺酸钠盐。 ? 本品分子中的 巯基 还可与氨反应生成铵盐 而溶解，遇 硝酸银 试液生成不溶于热硝酸 的巯嘌呤银的白色沉淀。 第十四章 抗肿瘤药 你知道有哪些明星死于肿瘤的 吗 ? 逝因： 淋巴癌 子宫癌 肝癌 乳腺癌 恶性肿瘤 严重威胁人类健康的常见病和多发病 ? 死亡率第二位 ? 仅次于心脑血管疾病 肿瘤的治疗方法 ? 手术 ? 放射 ? 药物 – 但是很大程度上仍以 化学治疗 为主 ? 肿瘤药物又称称 抗癌药 ，主要指用于治疗 恶性肿瘤 的化学药物。 ? 按作用机制和来源可分为 烷化剂、抗代谢 物、天然抗肿瘤药 及其他类型的 抗肿瘤药。 ? 这些药物是不是很理想的药呢 , 有什么不足 处 ? 根据作用机制和化学结构分类 ? 1. 烷化剂类：环磷酰胺、氮甲、卡莫司汀 ? 2. 抗代谢药类：氟尿嘧啶、巯嘌呤 ? 3. 抗肿瘤天然药物类：长春新碱、紫杉醇 ? 4. 其他类：抗生素类（博莱霉素）、金属 配合物类（顺铂） 第一节 烷化剂 ? 又称生物烷化剂，在体内能与 DNA 、 RNA 和某些酶类 中的氨基、巯基、羧基及磷酸 基等发生共价结合，使细胞的结构和生理 功能发生变异，抑制细胞分裂，从而导致 细胞死亡。 ? 缺点 : 但同时，对增生较快的正常细胞例如 骨髓细胞，肠上皮细胞等也同样产生抑制， 有较严重的毒副作用，例如 恶心、呕吐、 骨髓抑制、脱发 等，属细胞毒类药物。 ? 4 ．烷化剂的临床用途是（ ）。 ? A 解热镇痛药 B 抗癫痫药 C 抗 肿瘤药 D 抗肿瘤 ? E 抗生素 烷化剂按结构可分为（ ）、（ ）、（ ）（ ）、 （ ）和（ ）。 3 ．氮芥类药物结构相似，大多由两部分组成，即（ ）和 （ ）。 烷化剂分类 - 化学结构 ? 氮芥类?? ? 乙撑亚胺类 : 塞替派 ?? ? 甲磺酸酯及多元醇类 : 白消安 ?? ? 亚硝基脲类 : 卡莫司汀 ?? ? ?? N Cl Cl . HCl P S N N N S O O O O S O O Cl N H N O Cl N O ? 1) 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括 A. 氮芥类 B. 乙撑亚胺类 C. 亚硝基脲类 D. 磺酸酯类 E. 硝基咪唑类 ? 4) 抗肿瘤药物卡莫司汀属于 ? A. 亚硝基脲类烷化剂 B. 氮芥类烷化剂 ? C. 嘧啶类抗代谢物 D. 嘌呤类抗代谢物 ? E. 叶酸类抗代谢物 一、氮芥类 ? 氮芥类是一类含有 双 - （ β - 氯乙基 ） 氨基 的 化合物 R N CH 2 CH 2 Cl CH 2 CH 2 Cl 载体部分 氮芥部分 抗肿瘤 活性的 功能基 改善药物在体 内的吸收、分 布和稳定性， 提高药物的选 择性和抗肿瘤 活性，降低毒 性 ? 根据载体的不同，氮芥类又可分为 脂肪氮 芥 、氨基酸氮芥、 杂环氮芥 和甾体氮芥等 氮芥类的发现 ? 芥子气在一战期间作为毒气，烷化剂毒剂 ? 发现芥子气对淋巴癌有治疗作用 ? 由于对人的毒性太大，不可能作为药用 N Cl Cl S Cl Cl 芥子气 氮芥 ? 据新华社哈尔滨 5 月