药物不良反应曾经给人类造成过沉重灾难.pdf

药物不良反应曾经给人类造成过沉重的灾难，如 1961 年发生的“反应停”事件，1968 年的“少女阴道癌”事件。药品就像一把双刃剑，它能为我们的健康带来福音，相反，如果 使用不当，则会变成一把锋利的钢刀，给我们的生命造成不能弥补的伤害。 一、引言 人类近代以来，50 年前发生过“反应停”灾难。事件起于 1961 年，在西德妇科大会上， 医生报告发生了多例没有胳膊、腿，手和脚都直接长在躯干上的畸形儿，他们有点像海豹， 所以后来也称他们为 “ 海豹儿 ” 。经过流行病学调查，十几个国家一万多个孩子得了这 种病，并且其中一半在出生之后就死亡了。（见右图） 流行病学调查发现，这些孩子的母亲在怀孕早期都曾因呕吐服用过一种药物，它的通 用名叫沙利度胺，商品名叫 “ 反应停 ” 。这个药物刚研发出来的时候，并不是作为止吐 药来应用，而是作为镇静剂推向市场，但后来发现治疗妊娠呕吐的效果很好，被应用于临床。 因此，反应停导致了畸形胎儿 “ 海豹儿 ” 的出现。 “反应停 ” 没有在美国引起严重的不良后果，要归功于当时美国 FDA 药品审评官 员――凯尔西，她在审批药厂递上来的材料时，发现材料不能被接受，不仅药效学的研究有 问题，而且在其它上报的材料中也发现了很问题，她要求厂家提供有关药品药效学安全性相 关的一些材料，这样前后经过大概一年多的时间，而此时，西德会议上反应停 “ 海豹 儿 ” 的不良反应被报告了。也就是说，由于凯尔西的严格审查，此药品没有在美国上市， 保护了美国的公众。因此，凯尔西医生还获得了当时美国总统肯尼迪的特别嘉奖。 药品不良反应是一场灾难，如果我们不注意、不警惕、不防范，它带给我们人类的是 不可弥补的伤害。 上图又是一例药品不良反应带来的严重后果。事件发生在美国。1968 年波士顿妇科大 会报道，在波士顿一年中发生了 8 例少女阴道癌。阴道癌不少见，但是发生在十六七岁花季 少女身上的阴道癌，而且在如此短的时间内连续发生，引起了临床医生的高度关注。后经流 行病学调查研究，发现这些孩子的母亲在妊娠早期曾经发生过先兆流产，都服用过乙烯雌酚 来保胎。使用此药后，胎儿保住了，出血停止了，但是十五六年之后，孩子却发生了阴道癌。 所以从上述这样一些严重的药品不良反应事件里，人类越来越多的认识到药品的不良反应会 对我们造成的伤害。 二、药品不良反应的定义 药物不良反应的定义是什么？它包含几层内容，具体指什么？ 国家卫生部和国家药监局出台的《药品不良反应报告和监测管理办法》这样定义药品 不良反应：合格的药品在正常的用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。31 个字，5 层内容： 第一:合格的药品。应该说是按照国家药典的标准或者是相关药品的标准，在国家批准 的GMP 生产工厂里生产，又通过国家认证过的 GSP 商业渠道供应，最后到药房、医院，通过 药剂师发放给病人的药品。所以说合格的药品要符合国家标准，在一定厂房里生产，有一定 流通渠道流通的药品。 第二:正常的用法用量。正常的用法用量指的是国家批准的药物所带的药品说明书里规 定的用法用量。药品说明书已经成为我们国家药品临床使用的有法律效力的文件。我们所说 的药物正常用法用量就是药品说明书中的用法用量。 第三:和用药目的无关。例如服用对乙酰氨基酚的目的是解热、镇痛、抗炎，但是用了 对乙酰氨基酚之后，发生了肝损害，这不是我们的用药目的，因此它是与我们用药目的无关 的。 第四:可能是意外的。例如服用阿司匹林解热、镇痛、抗炎，可病人恰对阿司匹林高度 敏感，服用后发生哮喘，显然这不是预期的。 第五:有害的反应。 三、药品不良反应的内容 （一）副作用 副作用是药品不良反应的一方面。药品副作用指的是药品药理作用的一部分，是正常 的用法用量下出现的和用药目的无关的其他作用。 下面以阿托品为例来介绍药物的副作用。阿托品属于抗胆碱药的一种，可以缓解平滑 肌痉挛。如果输尿管平滑肌发生痉挛或者因结石发生痉挛，可以用阿托品来缓解。输尿管的 痉挛缓解，结石就有可能蠕动到膀胱；没有石头的绞痛同样可以使用。但是当缓解胃肠、输 尿管等平滑肌痉挛时，病人经常会说“哎呀，我口干，快给我水喝，我很渴”。也有的病人 会说“哎，我怎么眼睛花了，我看不清楚东西”。这些就是因为胆碱能受体不仅存在于胃肠 平滑肌上，在唾液腺、眼括约肌上也有。也就是说，当我们希望去缓解胃肠或输尿管平滑肌 痉挛时，分布在唾液腺上的胆碱能受体也发挥了作用