药物分析理解.pdf 7页

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  • 2020-08-10 发布
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    药物分析的理解 主要内容:药物分析是分析化学 中的一个重要分支, 它随着药 物化学的发展逐渐成为分析化学中相对独立的一门学科, 在药物的 质量控制、新药研究、药物代谢、手性药物分析等方面均有广泛应用。 随着生命科学、环境科学、新材料科学的发展, 生物学、信息科学、 计算机技术的引入, 分析化学迅猛发展并已经进入分析科学这一崭 新的领域, 药物分析也正发挥着越来越重要的作用, 在科研、生产和 生活中无处不在, 尤其在新药研发以及药品生产等方面扮演着重要 的角色。 关键词:药物分析 研发 作为大一新生的我,对药物分析学并没有很多的了解,经过对药 学导论的学习,认为自己对药物分析学还是比较感兴趣,现在谈一下 自己对药物分析学比较浅显的认识。 药物分析(习惯上称为药品检验)是运用化学的、物理学的、生 物学的以及微生物学的方法和技术来研究化学结构已经明确的合成 药物或天然药物及其制剂质量的一门学科。它包括药物成品的化学检 验,药物生产过程的质量控制,药物贮存过程的质量考察,临床药物 分析,体内药物分析等等。 讲述了药物分析基本程序、药物分析方法学、化学药的原辅材料和中 间体分析、制药过程分析、常见各大类药物的分析、制剂分析、中药 分析、体内药物分析及临床药物分析、生物药物分析等内容。具有较 强的理论性、科学性、实践性,物分析,体内药物分析等等。 药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费 12 年的时间。进行临床前试验的 5000 种化合物中只有 5 种能进入到 后续的临床试验,而仅其中的 1 种化合物可以得到最终的上市批准。 总的来说新药的研发分为两个阶段:研究和开发。这两个阶段是相继 发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定,即在确 定候选药物之前为研究阶段,确定之后的工作为开发阶段。所谓候选 药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。 研究阶段包括四个重要环节,即靶标的确定,模型的建立,先导化合 物的发现,先导化合物的优化。 一、靶标的确立 确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标,是创制新药的出发点,也 是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道 等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。 以2000 年为例,在全世界药物的销售总额中,酶抑制剂占 32.4%, 转运蛋白抑制剂占 16.0%,受体激动剂占 9.1%,受体拮抗剂占 10.7%,作用于离子通道的药物占9.1%等等。目前,较为新兴的确认 靶标的技术主要有两个。一是利用基因重组技术建立转基因动物模型 或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术 的缺陷在于,不能完全消除由敲除所带来的其他效应(例如因代偿机 制的启动而导致的表型的改变等)。二是利用反义寡核苷酸技术通过 抑制特定的信使 RNA 对蛋白质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核 核糖核酸(snRNA)控制基因的表达,对确证靶标有重要作用。 二、模型的确立 靶标选定以后,要建立生物学模型,以筛选和评价化合物的活性。通 常要制订出筛选标准,如果化合物符合这些标准,则研究项目继续进 行;若未能满足标准,则应尽早结束研究。一般试验模型标准大致上 有:化合物体外实验的活性强度;动物模型是否能反映人体相应的疾 病状态;药物的剂量(浓度)——效应关系,等等。可定量重复的体 外模型是评价化合物活性的前提。近几年来,为了规避药物开发的后 期风险,一般同时进行药物的药代动力模型评价(ADME 评价)、药 物稳定性试验等。 三、先导化合物的发现 新药研制的第三步是先导化合物的发现。所谓先导化合物(leading compound),也称新化学实体(new chemical entity,NCE),是指 通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。 因为目前的知识还不足以渊博到以足够的受体机制指导药物设计以 使药物的合成不必使用预先已知的模型,所以,先导化合物的发现, 一方面有赖于以上两步所确定的受体和模型,另一方面也成为了整个 药物研发的关键步骤。一般来说,先导化合物主要有如下几个来源: 对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进以及药物合成心中 间体的筛选等。目前,主要有两个获得新的先导化合物的途径。一是 广泛筛选,这种毫无依据的方法在实际操作上其实是比较有效的。过 去半个多世纪以来,由于这个原因,先导化合物的发现随机性很强, 如从煤焦油中分离出的本份被发现具有抗菌作用因而被开发成为一 系列诸如萨罗的抗生素;

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    • 审核时间:2020-08-10
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