第十章 物质代谢的联系与调节2教程文件.ppt

第十一章 物质代谢的调节Metabolic Interrelationships and Regulation 物质代谢的相互联系 Metabolic Interrelationships 一、在能量代谢上的相互联系 三大营养素 共同中间产物 共同最终代谢通路 糖 脂肪 蛋白质 乙酰CoA TAC 2H 氧化磷酸化 ATP CO2 三大营养素可在体内氧化供能。 生物体的代谢调节在三个水平上进行 细胞水平或分子水平调节 激素水平调节 整体水平调节(神经调节) 第一节 细胞水平的代谢调节 1、细胞内酶的区域分布 胞液：糖酵解、糖原合成与分解、糖异生、磷酸戊糖途径、脂酸合成 线粒体：TCA循环、脂酸β-氧化、呼吸链及氧化磷酸化 胞液和线粒体：尿素合成、血红素合成 胞液和内质网：胆固醇合成、蛋白质合成 细胞核： DNA、RNA 酶的隔离分布的意义 —— 避免了各种代谢途径互相干扰。 关键酶(key enzymes)，限速酶（rate-limiting enzyme）活性的调节 限速酶特点 所催化的反应速度最慢 催化单向反应（或非平衡反应） 受多种效应剂的调节 2、代谢调节的基本方式 代谢途径 限速酶 糖酵解 己糖激酶，磷酸果糖激酶-1，丙酮酸激酶 磷酸戊糖途径 葡糖-6-磷酸脱氢酶 糖异生 丙酮酸羧化酶，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，果糖-1，6-二磷酸酶，葡糖-6-磷酸酶 三羧酸循环 柠檬酸合酶，异柠檬酸脱氢酶，α-酮戊二酸脱氢酶复合体 糖原合成 糖原合酶 糖原分解 磷酸化酶 脂肪分解 三酯酰甘油脂肪酶 脂酸合成 乙酰辅酶A羧化酶 胆固醇合成 HMG辅酶A还原酶 尿素合成 精氨酸代琥珀酸合成酶 血红素合成 ALA合成酶 3、多酶体系与多功能酶 单体酶：只具有三级结构的酶 寡聚酶：由多个相同或不同亚基以非共价键连接组成的酶 多酶体系：由几种不同功能的酶彼此聚合形成的多酶复合物 如：丙酮酸脱氢酶复合体 多功能酶：具有多种不同功能却只含一条多肽链的酶 如：脂肪酸合酶体系中? 4、底物循环（substrate cycle） 底物循环：代谢途径中某些可逆反应的正反方向是由不同酶催化的，即不同酶催化单向反应使得两个作用物互变。 5、同工酶 多肽链由不同基因或等位基因编码，或由同一基因的不同转录产物翻译生成的蛋白质。 催化相同的化学反应 酶分子结构不同 Km值不同（酶与底物亲和力不同） 存在于不同组织、细胞、亚细胞 快速代谢 迟缓代谢 数秒、数分钟 通过改变酶的活性 数小时、几天 通过改变酶的含量 变构调节 (allosteric regulation) 化学修饰调节 (chemical modification) ? 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 1、反馈调节 反馈调节：代谢途径的底物或终产物影响催化该途径起始反应的酶活性的调节方式 负反馈：终产物的积累抑制初始步骤的酶活性，使得反应减慢或停止 例如：ATP抑制糖酵解及糖有氧氧化的限速酶 正反馈：代谢过程中某些中间产物可使本途径的前行酶活化，加速反应的进行 如：果糖-1，6-二磷酸是磷酸果糖激酶-1的反应产物，又是激活剂 2、变构调节(allosteric effector) 某些小分子化合物能与酶分子上的活性中心之外的部位特异地非共价可逆结合，引起酶蛋白的分子构象发生改变，从而改变酶的活性，这种现象称为酶的变构调节 酶促化学修饰与变构调节是体内调节代谢速度和方向的两种方式。对某一种酶来说，它可以同时接受这两种方式的调节 ? 被调节的酶称为变构酶或别构酶 (allosteric enzyme) 使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂 (allosteric effector) ? 变构激活剂?allosteric effector? ——引起酶活性增加的变构效应剂。 ? 变构抑制剂?allosteric effector? ——引起酶活性降低的变构效应剂。 代谢途径 变构酶 变构剂 激 活 ?抑制 糖酵解 已糖激酶 AMP、ADP、FDP、Pi G-6-P 磷酸果糖激酶-1 FDP 柠檬酸 丙酮酸激酶 FDP ATP、乙酸CoA 三羧酸循环 柠檬酸合酶 AMP ATP、长链脂酰CoA 异柠檬酸脱氢酶 AMP、 ADP ATP 糖异生 丙酮酸羧化酶 乙酰CoA、ATP AMP 果糖－1,6－二磷酸酶 5’-AMP AMP 糖原分解 磷酸化酶b AMP、G-1-P、Pi ATP、G-6-P 糖原合成 糖原合酶 G-6-P 脂肪酸合成 乙酰CoA羧化酶 柠檬酸、异柠檬酸 长链脂酰CoA 胆固醇合成 HMG－CoA还原酶 胆固醇 氨基酸代谢 谷氨酸脱氢酶 ADP、亮氨酸、甲硫氨酸 ATP、GTP、NADH 嘌呤合成 PRPP酰胺转移酶 PRP