丙戊酸群体药代动力学研究应用及CYP2C19基因多态性对丙戊酸血药浓度影响的Meta分析.pdfVIP

目录 中文摘要 Ⅰ Abstract Ⅱ 中英文主要符号表Ⅳ 前言1 第一章 丙戊酸群体药代动力学研究应用3 1 对象和方法3 1.1 研究对象3 1.2 药品3 1.3 基础模型的建立3 1.4PPK模型的建立4 2 结果4 2.1 一般统计结果5 2.2 基础模型的建立6 2.3 协变量筛选6 2.4 最终PPK模型的建立7 2.5PPK 最终模型的内部评价及验证8 3 讨论10 第二章 CYP2C19基因多态性对丙戊酸血药浓度影响的meta 分析12 1 资料与方法12 1.1纳入标准和排除标准12 1.2 检索12 1.3文献资料提取12 1.4 文献质量评价13 1.5 统计学方法13 2 结果13 2.1文献检索结果13 2.2 文献纳入结果14 2.3纳入文献的质量评价15 2.4 患者例数及VPA 血药浓度分布图16 2.5Meta 分析结果17 2.6 发表性偏倚19 3 讨论21 综述23 1 丙戊酸概述23 1.1丙戊酸的临床应用及作用机制23 1.2 丙戊酸体内的代谢过程23 1.3 特殊人群应用丙戊酸24 2 群体药代动力学概述25 2.1 群体药代动力学研究内容25 2.2 群体药代动力学的应用25 2.3 丙戊酸群体药代动力学研究25 3 基因多态性概述27 3.1CYP450基因多态性对丙戊酸血药浓度影响27 3.2UGT 基因多态性对丙戊酸血药浓度影响29 4 癫痫患者用药依从性30 4.1 药物依从性30 4.2 癫痫患者用药依从性的影响因素30 4.3 提高癫痫患者服药依从性的措施32 全文总结34 参考文献36 附录：40 TDM 40 丙戊酸钠治疗药物监测 （ ）结果报告单 癫痫患者病例登记表41 癫痫患者用药健康教育42 致谢44 作者简历45 导师评阅表46 中文摘要 目的：本课题旨在依据丙戊酸在新疆癫痫患者之间群体药代动力学表现情况差异，如性别、 年龄、体重、联合用药等因素，通过NONMEM 法获取VPA 的PPK 参数，建立丙戊酸群体 药代动力学模型以及通过整理CYP2C19基因多态性对丙戊酸血药浓度影响的相关文献及数 据，用系统评价meta 分析的方法，综合的阐述CYP2C19 基因多态性对丙戊酸血药浓度的 影响。 方法：①收集新疆石河子大学医学院第一附属医院的188例癫痫患者服用VPA 后的血药浓 度监测数据和临床资料。应用NONMEM 软件建立群体药代动力学模型，共有324 例次VPA 血药浓度数据，考察协变量 （性别、年龄、体质量、合并用药、民族）对清除率(CL)和表观 分布容积(V)的影响，通过内部验证法GOF，来考察模型的预测效能，对最终模型进行验证 及评价。②计算机检索中国知网 （CNKI）、中国生物医学文献数据库 （CBM）、维普中文 科技期刊数据库、万方数据知识服务平台、Embase、PubMed 数据库、CochraneLibrary 数 据库，检索年限均从建库至2018年 12 月31 日，采用RevMan5.3 软件对国内外公开发表的 CYP2C19基因多态性对VPA 血药浓度影响的实验数据进行Meta 分析。 结果：①群体药代动力学最终模型为CL 0.138*((WT/70)**0.203*((TDD/70)**0.549)*(1.05