常见的羟基的保护与脱保护方法.pdfVIP

目 录 1. 简 介 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 2 2. 硅 醚 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 2 2. 1 三 甲基 硅 醚 ( T MS - OR) … … … … … … … … … … … … … … … … 3 2. 2 叔 丁 基 二 甲 基 硅 醚 ( T BDMS- OR) … … … … … … … … … … … … 4 2. 3 叔 丁 基 二 苯 基 硅 醚 ( T B DPS - OR) … … … … … … … … … … … … 4 3. 苄 醚 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 6 4. 取 代 苄 醚 … … … … … … … … … … … … … … … … … 7 5. 取 代 甲 基 醚 … … … … … … … … … … … … … … … … … 8 6. 四氢吡喃醚…………………………………………………………… 9 7. 烯 丙 基 醚 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 10 。 1. 前言 羟基广泛存在于许多在生理上和合成上有意义的化合物中，如核苷，碳水化合物、 甾族化合物、大环内酯类化合物、聚醚、某些氨基酸的侧链。 。另外，羟基也是有机合 成中一个很重要的官能基，其可转变为卤素、氨基、羰基、酸基等多种官能团。在化合 物的氧化、 酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤化、 脱水的反应或许多官能团的转化过程中， 我们常常需要将羟基保护起来。 在含有多官能团复杂分子的合成中，如何选择性保护 羟基和脱保护往往是许多新化合物开发时的关键所在，如紫杉醇的全合成。羟基保护主 要将其转变为相应的醚或酯， 以醚更为常见。 一般用于羟基保护醚主要有硅醚、 甲基醚、 烯丙基醚、苄基醚、烷氧甲基醚、烷巯基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚等等。羟基的酯 保护一般用的不多，但在糖及核糖化学中较为多见。 2. 羟基硅醚保护及脱除 硅醚是最常见的保护羟基的方法之一。随着硅原子上的取代基的不同，保护和去保 护的反应活性均有较大的变化。当分子中有多官能团时，空间效应及电子效应是影响反 应的主要因素。在进行选择性去保护反应时，硅原子周围的空间效应，以及被保护分子 的结构环境均需考虑。例如，一般情况下，在 TBDMS基团存在时，断裂 DEIPS( 二乙基 异丙基硅基 ) 基团是较容易的，但实际得出的一些结果是相反的。在这些例子中，分子 结构中空间阻碍是产生相反选择性的原因。电子效应的不同也会影响反应的选择性。对 于两种空间结构相似的醇来说，电子云密度不同造成酸催化去保护速率不同，因此可以 选择性去保护。这一点对酚基和烷基硅醚特别有效：烷基硅醚在酸中容易去保护，而酚 基醚在碱性条件下更容易去保护。 降低硅的碱性还可以用于改变 Lewis 酸催化反应的结 果，并且有助于选择性去保护。在硅原子上引入吸电子取代基可以提高碱性条下水解反 应的灵敏性，而对酸的敏感性降低。对大多数醚来说，在酸中的稳定性为 TMS (1)TES (64)TBDMS (20,000)TIPS (700,000)TBDPS (5,000,000) ； 在 碱 中 稳 定 性 为 TMS (1)TES (10-100)TBDMS~TBDPS (20,000) TIPS (100,000) 。一般而言，对于没有什 么位阻的伯醇和仲醇，尽量不要选用 TMS作为保护基团，因为得到的产物一般在硅胶这 样弱的酸性条件下也会被裂解掉。 任何羟基硅醚的都可以通过四烷基氟化胺如