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* * 第四十章 大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素 (Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics) (16元环) 一、大 环 内 酯 类 抗 生 素 是一类具有14 ~ 16元大环内酯环基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类:红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 (14元环) 第二代大环内酯类:克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 (14元环) (15元环) (16元环) 第一代大环内酯类 红霉素(Erythromycin) (一)体内过程 1. 吸收:碱性不耐酸,口服用肠溶片或酯化物, 静脉滴注用乳糖酸红霉素; 2. 分布:较广,可透过胎盘但不易透过血脑屏障, 胆汁中浓度最高 3. 消除:主要经肝脏代谢, 胆汁排泄 2. 抗菌机理 与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶 (-) 转肽作用 mRNA位移 (-) 蛋白合成 (三)耐药性 特点: (1)细菌对红霉素易产生耐药性,但停药易恢复 (2)本类药物存在不完全交叉耐药性: ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感; ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感; ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药; 耐药机制: 1. 改变靶位结构:23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性:药物渗入菌体内减少 3. 主动流出增加:细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外 4. 产生灭活酶:如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶 (四)临床应用 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者; 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者——首选 3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗 (五)不良反应 1. 直接刺激反应:口服——胃肠道反应 主要不良反应 静滴——血栓性静脉炎 2. 肝损害:红霉素酯化物 表现:转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理:停药数日可恢复正常 3. 伪膜性肠炎: 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎 其他第一代大环内酯类 乙酰螺旋霉素(Acetylspiramycin) 麦迪霉素(midecamycin ) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(Josamycin) 特点: (与红霉素比较) 1. 体内过程与红霉素相似; 2. 抗菌谱与红霉素相似; 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低; 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者; 5. 不良反应较红霉素轻 。 第二代大环内酯类 克拉霉素(clarithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 阿奇霉素(azithr
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