胆红素代谢参考课件.ppt

目录 第四节 胆色素的代谢与黄疸 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 1 目录 胆色素 (bile pigment) 是体内铁卟啉类 化合物的主要分解代谢产物，包括 胆绿素 (biliverdin) 、 胆 红 素 (bilirubin) 、 胆 素 原 (bilinogen) 和胆素 (bilin) 等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人 体胆汁中的主要色素。 2 目录 N N H N N O C O O O H C O H H O H H ? 胆红素空间 结构示意图 胆红素的特 有结构赋予其亲 脂 疏 水 的 性 质 , 易自由透过细胞 膜进入血液。 3 目录 ? 胆红素的 生成与转运 ( 网状内皮系统和血液 ) ? 胆红素在肝中的 转变 ? 胆红素在肠道中的变化及 胆色素 的肠肝循环 4 目录 ? 体内的铁卟啉化合物包括 —— 血红蛋白、肌红 蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 ? 正常人每天可生成 250 ～ 350mg 胆红素，其中 约 80% 以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红 蛋白的分解。 一、胆红素主要源于血红素的降解 （一）胆红素主要源于衰老红细胞的破坏 5 目录 （二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化 胆红素的生成 肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。 ? 过程： 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 氨基酸 胆红素 ? 部位： 6 目录 血红素 胆绿素 珠蛋白 胆红素 ( 醇式 ) 血红蛋白 O 2 血红素加氧酶 NADPH+H + 胆红素 ( 酮式 ) CO Fe 微粒体 胆绿素还原酶 NADPH+H + 胞液 网状内皮系统 7 目录 N N N N HOOC Fe 2+ HOOC 2O 2 NADPH+H + NADP + CO +H 2 O Fe 3+ H N H N P N P H N O O NADPH+H + NADP + H N H N P P H N O O H H 血红素 胆绿素 胆红素 血红素加氧酶 胆绿素还原酶 H N ? 胆红素的 生成过程 : 8 目录 CH 2 CH 2 HOOC N H CH O N H CH 2 N H CH N H O M M M M V V CH 2 CH 2 COOH CH 2 CH 2 HOOC N H CH HO N H CH 2 N H CH N H OH M M M M V V CH 2 CH 2 COOH 胆红素 ( 醇式 ) 胆红素 ( 酮式 ) M ： -CH 2 V ： -CH=CH 2 9 目录 ? 血红素加氧酶 (HO) 有 3 种同工酶： HO-1 、 HO-2 和 HO-3 。 ? HO-1 是迄今所知的诱导物最多的诱导酶 ，受血红 素和氧化应激等许多因素的诱导合成； ? HO-1 诱导因素的多样性是细胞重要的保护机制。 10 目录 胆红素的这种抗氧化作用通过胆绿素还原酶循 环 (biliverdin reductase cycle) 实现：胆红素氧化成胆 绿素，后者再在分布广、活性强的 胆绿素还原酶 催 化下，利用 NADH 或 NADPH 再还原成胆红素。胆绿 素还原酶循环可使胆红素的作用增大 10000 倍。 ? 胆红素是人体内强有力的内源性抗氧化剂， 是血清中抗氧化活性的主要成分。 11 目录 二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合 而 运输 ? 一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆 对胆红素的运输能力； ? 另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避 免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性 的解毒作用。 ? 运输形式： 胆红素 - 清蛋白复合体 ? 意义 : ? 竞争结合剂： 如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。 12 目录 血浆 [ 胆红素 - 清蛋白 ] 竞争性有 机阴离子 [ 清蛋白 ]↑ [ 胆红素 ] 脂性膜 细胞 [ 胆红素 - 脂类 ] [ 胆红素 ] 血浆胆红素 - 清蛋白的浓度变化关系 13 目录 过多的游离胆红素则可与 脑部基底核 的脂类结 合，干扰脑的正常功能，称为 胆红素脑病 (bilirubin encephalopathy) 或核黄疸 (kernicterus) 。 14 目录 ? 肝细胞对胆红素的 摄取 ? 胆红素在肝细胞中的 结合 ? 肝细胞对胆红素的 排泄 三、胆红素在肝细胞中转变为结合 胆红素并泌入胆小管 15 目录 （一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取 ? 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜 表面进入肝细胞 ； ? 胆红素在胞浆与配体蛋白 ( Ｙ蛋白或Ｚ蛋白 ) 结合，胆红素 -Y 蛋白或胆红素 -Z 蛋白形式 将胆红素携带至肝细胞滑面内质网 。 16 目录 （二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成 水溶性结合胆红素 ? 部位： 滑面内网质 ?