植入式左心室辅助系统的动物实验研究.pdf

附录 1 植入式左心室辅助系统的动物实验研究 1 .研究目的 1.1 概述 该部分内容中植入式左心室辅助系统动物实验的目的 是通过活体动物实验获得产品安全性和性能数据，对设计定 型的产品进行临床前确认。 1.2 安全性 安全性能应通过合适的动物模型来评价，研究指标包括 但不限于：出血、血栓形成、溶血、栓塞、神经系统事件、 钙化、血管翳形成、末端器官功能障碍、梗死、感染、装置 有无功能失效、装置腐蚀、密封完整性、磨损、局部组织反 应、临床病理学、血流动力学稳定性等。这些研究指标来自 动物实验过程中的临床观察和解剖发现。产品植入部分经过 的体表及体内路径、预期植入体内位置周围的组织和器官也 要进行安全性评价。 1.3 性能评价 性能是指植入式左心室辅助系统是否可在规定的时间 内提供可接受的血液循环系统支持的能力。 2 .实验产品 动物实验产品应为设计定型的产品。如果动物实验所用 产品非设计定型产品，需要分析两者之间的差异，并给出合 理的理由说明这些差异不会影响动物实验研究结果，且不会 对临床使用引入新的风险。 3 .动物选择及实验过程 3.1 动物选择 需记录动物种类（如牛、羊） 、数量、品系、性别、重 量、动物供应者名称和地址。动物标识、个体耳标、笼贴或 对应物均应记录，以保证每个个体动物的历史记录是精确的。 动物模型的选择应考虑以下情况并给出合理解释： ① 植入式左心室辅助系统不适合选用非哺乳类动物进 行动物实验研究； ② 所选动物的心脏大小、主要血管尺寸应与人类相似； ③ 应评价所选动物模型的凝血反应的合理性， 排除有出 血倾向和凝血机制过度活跃的动物； ④ 应对比所选动物与预期患者人群的红细胞机械应力 的敏感度，以评估实验装置的溶血性能 。 3.2 实验基本条件 具备外科无菌手术室基本条件，配备麻醉机、呼吸机、 心脏超声等基本手术设备。 3.3 样本量及植入周期 应当根据产品预期用途采用合适的样本量及植入周期， 以确认装置在动物体内的安全性和性能，并为临床适应症的 确定提供依据。 3.4 对照组 植入式左心室辅助系统的动物实验可不设定对照组，但 实验动物术后的生命体征和血液化验结果需与术前基准值 进行对比，用于评价动物生理状况的改变。 3.5 术前动物护理 需记录所用动物的来源、种类、年龄、性别、体重、编 号等。 动物实验机构应制订标准操作程序，按照标准操作程序 对动物进行术前护理。 3.6 植入过程 为保证动物实验的研究质量，应制定植入方案，以避免 不同术者手术操作差异、动物麻醉死亡、手术死亡、术后感 染及其它意外情况对产品评价产生影响，并对术者和参与研 究人员进行培训。植入方案包括但不限于以下内容： ① 麻醉； ② 左心室辅助系统植入步骤； ③ 术中及术后用药； ④ 监护和动物管理 3.7 术后护理 术后护理由动物实验机构按照标准操作程序进行，并制 订与装置相关的动物护理和健康管理方案。 3.8 术后抗凝 考虑到植入式左心室辅助系统的适应症以及药理学和 抗血栓药物对动物的凝血系统的影响，抗血栓（抗凝和抗血 小板）药物的使用需要给出合理解释。如果需要使用抗凝和 抗血小板药物， 必须提供抗血栓药物的使用方案。 给药时间、 剂量及凝血指标测量结果需要进行完整记录。 3.9 提前终止说明 如果植入手术被判定为失败，或者出于人道主义考虑动 物达到了安乐死的条件，对动物处以安乐死后，应补充新的 动物加入实验。人道主义安乐死指标应在实验开始之前定义。 动物因与实验产品功能无关的原因，或不可抗环境因素而导 致不能正常存活的情况，可不纳入研究范围内。 提前终止实验的动物或