阿尔茨海默病的药物治疗-ppt.pdf

药理学 苯二氮卓类药物 阿尔茨海默病的药物治疗  老年性痴呆  多次卒中而大量破坏脑组织所引起的多灶 性痴呆约占15％；  阿尔茨海默病合并多梗死性痴呆约占15％。  脑积水、外伤后遗症、缺氧后遗症、脑肿 瘤等引起痴呆占5％～10％。  AD ：精神死亡，身体死亡  AD 患者大脑的重要改变表现为脑普 遍萎缩，与认知能力相关区域如海马 及相应皮质部位尤为明显，脑室扩大， 脑沟变宽。  阿尔茨海默病最典型的改变为：细胞 外淀粉样蛋白沉积，神经元纤维缠结 AD 发病机制 胆碱能学说 淀粉样蛋白毒性学说 氧化应激学说 神经兴奋性毒性  策略：增加中枢胆碱能神经功能  ＊＊胆碱酯酶抑制剂 M 受体激动剂  βA疫苗  β分泌酶抑制剂  非甾体抗炎药  氧自由基清除剂  雌激素  神经生长因子及其增强剂  尼古丁可改善老年痴呆症 一、胆碱酯酶抑制药 他克林（tacrine ）  第一代可逆性胆碱酯酶抑制剂  抑制胆碱酯酶，增加Ach 的含量  激动M 受体、N型受体促进Ach 的释放  促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、 缺氧、老化引起的实验动物学习能力的降低。  不良反应：肝毒性，胃肠道反应  （肝毒性）严重、高剂量、短半衰期等原因 而限制了其临床应用 多奈哌齐（donepezil)  第二代可逆性胆碱酯酶抑制剂  对中枢胆碱酯酶有更高选择性，改善轻度 至中度AD病人的认知能力和临床综合功能。  用于轻度至中度患者  与他克林相比，该药半衰期长，不良反应 轻微，未发现肝毒性。  多奈哌齐最大优势是治疗达标剂量小、毒 副作用低,耐受性好。专家普遍认为,该药 在阿尔茨海默症治疗药物中处于领先地位 利凡斯的明（卡巴拉汀）  第二代可逆性胆碱酯酶抑制剂  选择性抑制大鼠大脑皮层和海马的胆碱酯酶 活性  改善认知功能障碍，提高记忆力、注意力和 方位感  易透过血脑屏障  安全、耐受性好、不良反应轻  适用于伴有心脏、肝脏和肾脏疾病的患者 加兰他敏  第二代胆碱酯酶抑制剂，为一种水仙花球茎提 取物，２００１年２月２８日获得Ｆ ＤＡ批准。  抑制神经元中胆碱酯酶的能力比抑制血液中丁酰胆碱酯酶 （假性胆碱酯酶）的能力强50倍。  疗效与他克林相当，无肝毒性。 石杉碱甲（huperzine,哈伯因）  1982年，从中药千层塔中(huperzia serrata)分离得到的一种生物碱  强效可逆性胆碱酯酶抑制剂，有很强的 拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质 传递。  改善认知功能方面，与高压氧相比治疗 效果显著，对改善衰老性记忆障碍及老 年痴呆患者的记忆功能有良好作用。 美曲膦酯（敌百虫）  第一个胆碱酯酶抑制剂  杀虫剂  此类中唯一的前药  显著提高脑内多巴胺、去甲肾上腺素浓度  易化记忆过程，改善行为和认知功能，改善 幻觉、抑郁、焦虑情感淡漠  用于轻中度老年性痴呆  不良反应少而轻 二、NMDA 受体拮抗药 美金刚  非竞争性拮抗  使用依赖性  与NMDA 受体的苯环已哌啶位点结合  减少过量释放的谷氨酸的神经毒性  改善谷氨酸释放过少时所致的神经传递障碍  改善轻中度血管性痴呆患者的认知能力，重 症患者疗效更好  显著改善中重度老年性痴呆患者的动作能力、 认知功能和社会行为，是第一个用于重度老 年性痴呆患者治疗的NMDA受体抑制剂 三、M 受体激动剂 占诺美林  高剂量服用毒蕈碱M1 受体选择性激动 剂占诺美林，可明显改善AD 患者的认 知功能和动作行为能力，但由于该药 在胃肠及心血管方面的严重副作用， 致使许多患者不能继续治疗，为此研 究者正在寻求避免此类副作用的经皮 给药方案。 沙可美林  相对选择性M1 受体激动剂  逆转认知障碍，提高认知能力  安全，耐受性好