7.7 抗恶性肿瘤药.pdf

第七章 化学治疗药物 7.7 细胞毒类抗肿瘤药 影响核苷酸生物合成 ➢ 甲氨蝶呤——叶酸拮抗剂 • 药理作用：抑制二氢叶酸还原酶，阻止FH 还原成 2 FH ，而影响DNA的合成，抑制肿瘤细胞的增殖 4 • 临床应用：儿童急性淋巴性白血病，绒毛膜上皮 癌乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌，成骨肉瘤 • ADR ：消化道反应，骨髓抑制最突出，长期大量 可致肝损害、肾损害，妊娠早期可致畸胎、死胎。 可注射甲酰四氢叶酸钙，保护骨髓细胞 2 ➢氟尿嘧啶 • 药理作用：在细胞内经活化途径生成5-氟尿嘧啶 脱氧核苷酸(5F-dUMP)，与胸苷酸合成酶的活性 中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧胸苷酸 缺乏，DNA合成障碍 • 5-FU的代谢物5-氟尿嘧啶核苷结合到RNA，影响 其功能 • 临床应用：与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠 道肿瘤手术辅助治疗，也用于非手术恶性肿瘤的 姑息治疗 • 不良反应：骨髓和胃肠道的毒性，脱发、指甲变 化，皮炎、皮肤色素沉着和萎缩，急性和慢性结 膜炎，心肌缺血等 3 ➢巯嘌呤 • 药理作用： 在体内被次黄嘌呤-鸟苷酸转移酶催化变成伪核苷酸6-巯 肌苷酸后才有活性 6-巯肌苷酸可抑制肌苷酸转变成腺苷酸和鸟苷酸，干扰 嘌呤代谢，阻碍DNA的合成。所以，抑制S期的合成 • 临床应用 儿童急性淋巴性白血病 对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有一定疗效 作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等自身免疫 性疾病以及器官移植 4 ➢羟基脲 • 抑制核苷二磷酸还原酶 • 羟基脲可破坏组成该酶活性中心的酪氨酰游离基 而起到抑制该酶的作用，从而抑制DNA合成 • 治疗慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多、原发 性血小板增多等 5 6