中枢-3-治疗中枢神经退行性病变药.pdf

治疗中枢神经退行性病变药 中枢神经退行性病变 是一组由中枢神经组织退行性的变性而产生的疾病。 帕金森病 （Parkinson disease，PD ） 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 亨廷顿病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(Amytrophic lateral sclerosis, ALS) 一、抗帕金森病药 帕金森病 （Parkinson disease，PD ）是一种进行性的锥体外 系功能障碍的中枢神经退行性病变。 表现 静止震颤 （resting tremor ） 肌肉强直 （rigidity ） 运动迟缓 （bradykinesia ） 共济失调 （ataxia ） 帕金森综合症 （Parkinsonism ）包括原发性、动脉硬化性脑 炎后遗症和药物中毒性等。 （一）左旋多巴（L-DOPA ） 体内过程 口服后经小肠芳香族氨基酸转运体迅速吸收，吸收后绝大 部分在外周组织被多巴脱羧酶脱羧成为多巴胺，仅1%左右的 L-DOPA能进入中枢神经系统转化为多巴胺发挥作用。 药理作用及临床应用 L-DOPA是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中 多巴胺的不足而发挥治疗作用。 用于治疗各种类型的帕金森病患者，治疗PD疗效显著；特 点：①起效慢，但疗效持久；②对轻症、年轻患者疗效好，对 重症及老年患者效果稍差；③对肌肉僵直和运动困难疗效好； ④对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森综合征无效。 不良反应 1.早期反应 （1）胃肠反应：直接刺激胃肠道，兴奋CTZ ； （2 ）心血管反应：体位性低血压，心动过速、心律失常等。 2. 长期反应 (1)不自主运动 50% (2)症状波动： “开关”现象 （on-off phenomenon ） (3)精神障碍。 （二）卡比多巴 （carbidopa ） 外周DA脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障，可提高L-DOPA进 入中枢的量，多与L-DOPA合用治疗帕金森病。 二者合用的优点 （1）减少左旋多巴用量； （2 ）减少左旋多巴对心血脏反应； （3 ）治疗开始即能使左旋多巴较快达到有效浓度。 左旋多巴—自测题 左旋多巴治疗帕金森病的作用机制是 A.抑制多巴胺的再摄取 B.激动中枢胆碱受体 C.阻断中枢胆碱受体 D.补充纹状体中多巴胺 E.激动中枢的多巴胺受体 28 卡比多巴—自测题 卡比多巴的药理作用是 A.激动中枢多巴胺受体 B.抑制外周多巴脱羧酶 C.阻断中枢胆碱受体 D.抑制多巴胺的再摄取 E.增敏多巴胺受体 （三）金刚烷胺和溴隐亭 金刚烷胺促进DA释放，抑制再摄取或激动DA受体。 特点：①疗效介于L-DOPA和抗胆碱之间；②作用快而短； ③与左旋多巴合用有协同 溴隐亭，利修来得等： DA受体激动药。 （四）苯海索 药理作用及临床应用 中枢性抗胆碱药，通过拮抗胆碱受体而减弱黒质-纹状体 通路中ACh 的作用。 主要用于少数不能接受L-DOPA或多巴胺受体激动药治疗的 帕金森病患者。 苯海索—自测题 苯海索的药理作用是 A.补充纹状体多巴胺 B.激动多巴胺受体 C.兴奋中枢胆碱受体 D. 阻断中枢胆碱受体 E.抑制多巴脱羧酶 二、抗阿尔茨海默病药 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD)是一种进行性发展的致死性神经退 行性疾病，临床表现为认知和记忆功能