抗菌药物机制.pdf

药理学 抗菌药的作用机制 细菌引起的主要疾病 细菌性—— • 呼吸道感染：肺炎、感冒等 • 脑炎 • 心内膜炎 • 肠道疾病 • 中耳炎、鼻窦炎 自从1929 年Alexander Fleming偶然发现青霉 素，目前应用于临床的抗生素和抗菌药物有上百种。 主要机制包括 1. 抑制细菌细胞壁合成 2. 影响胞浆膜通透性 3. 影响叶酸和核酸代谢 Sir Alexander Fleming 4. 影响细菌蛋白质合成 1945 Nobel Laureate 抑制细胞壁的合成 1. 抑制细菌细胞壁的合成 • 青霉素结合蛋白参与细胞壁 的合成 • Beta 内酰胺类药物作用 于青霉素结合蛋白 （penicillin-binding proteins ，PBPs)抑制细 菌细胞壁合成 抑制细胞壁的合成 影响胞浆膜的通透性 2.影响胞浆膜通透性 多肽类抗生素：多粘菌素 B 、E - • 选择性地与G 菌胞浆膜中的磷脂结合 多烯类抗生素：制霉菌素、两性霉 素B • 与真菌胞浆膜上的麦角固醇结合 抑制RNA合成 抑制细胞壁的合成 转录 DNA 影响胞浆膜的通透性 mRNA 3 5 复制 0 0 抑制叶酸代谢 S S 翻译 蛋白质 抑制DNA合 影响叶酸代谢 蝶啶 +  人类不能自己合成叶酸 对氨基苯甲酸 （PABA) 二氢蝶酸 • 二氢蝶酸 合成酶 二氢叶酸 一碳基团 嘌呤嘧啶合成 磺胺 甲氧苄啶 • 二氢叶酸 四氢叶酸 还原酶 3. 影响叶酸和核酸代谢 影响叶酸代谢 • 磺胺抑制二氢叶酸合成酶 • 甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶 抑制核酸合成 • 抑制DNA合成：喹诺酮抑制DNA拓扑异构酶 • 抑制RNA合成：利福平抑制RNA聚合酶 抑制RNA合成