5.2肿瘤的免疫应答.pdf

肿瘤免疫治疗基础 目录 1 肿瘤免疫的基本理论和肿瘤抗原 2 肿瘤的免疫应答 3 树突状细胞与肿瘤免疫 4 免疫逃逸 目录 1 肿瘤免疫的基本理论和肿瘤抗原 2 肿瘤的免疫应答 3 树突状细胞与肿瘤免疫 4 免疫逃逸 肿瘤的免疫应答 •抗肿瘤细胞免疫应答 T淋巴细胞免疫应答 NK细胞介导的免疫应答 •抗肿瘤体液免疫应答 B细胞的生物学特性 B细胞介导的体液免疫应答 肿瘤的免疫应答 抗肿瘤T淋巴细胞免疫应答 T淋巴细胞（T lymphoma），即胸腺依赖性淋巴细胞。 肿瘤的免疫应答 抗肿瘤T淋巴细胞免疫应答 • 成熟T淋巴细胞分类： 初始T细胞（Tn ）：迁出胸腺，但未接受抗原刺激。不具有免疫 效应，参与淋巴细胞再循环并识别抗原。Tn在周围淋巴器官内 接受抗原刺激而活化，进一步分化为Te和Tm 。 效应T细胞（Te ）：行使免疫效应的主要细胞，在趋化因子作用 下迁延至肿瘤组织，发挥免疫效应。对其他免疫细胞具有辅助 作用的CD4+辅助T淋巴细胞（helper T cell，Th细胞）以及杀伤作 用的CD8+细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphoma，CTL细胞）， 调节性T细胞。 记忆T细胞 （Tm ）：多数细胞在免疫应答后死亡，仅少数存留， 并分化为记忆T细胞。寿命长，可存活数年至数十年。再次接受 相同抗原刺激后，快速活化，产生免疫应答。 肿瘤的免疫应答 效应T细胞（Te）的分类： • CD4+辅助T淋巴细胞（helper T cell，Th细胞） • Th1细胞：参与IFN和IL-2的分泌，促进NK和CTL的增殖分化和杀 伤能力。 • Th2细胞：辅助B细胞活化增殖并诱导相应特异性抗体产生，在 体液免疫发挥重要作用。 • CD8+细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphoma，CTL细胞： 特异性杀伤靶细胞。 • 调节性T细胞：免疫抑制作用的T细胞亚群。 肿瘤的免疫应答 肿瘤的免疫应答 CTL杀伤作用 肿瘤的免疫应答 CTL杀伤作用 肿瘤的免疫应答 NK细胞介导的免疫应答 • NK细胞不需要预先刺激就能够裂解肿瘤细胞，能通过早 期分泌细胞因子和趋化因子来调节获得性免疫应答。 • NK细胞活性受其表面抑制性和活化性受体调控。 肿瘤的免疫应答 NK细胞介导的免疫应答 • NK细胞免疫应答过程： NK细胞与正常组织细胞相互作用时，正常细胞表面MHCI类分子表达远 远超过活化配体的表达，与杀伤抑制受体结合，从而使抑制信号占据 主导，NK细胞不被活化。 肿瘤细胞普遍存在MHCI类分子表达下调，当MHCI类分子低表达的肿瘤 细胞与NK细胞相互作用时，MHCI分子介导的抑制信号大大削弱，使活 化信号占据优势，NK细胞激活并杀伤肿瘤细胞。 肿瘤细胞在恶性转化时，会上调某些分子的表达，这些分子有些是杀 伤细胞活化受体的配体，通过这些分子的上调，克服MHCI类分子的抑 制作用，NK细胞能够活化识别肿瘤细胞。 肿瘤的免疫应答