β-内酰胺类抗生素药理学.pdf

β-内酰胺类抗生素 Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University β-内酰胺类抗生素  抗生素（abtibuitics） 由某些微生物产生的具有抑制或杀灭其他微生物作用 的产物 天然抗生素 由微生物培养液中提取得到 人工半合成抗生素 对天然抗生素进行结构改造后获得的半合成产品 Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University β-内酰胺类抗生素  分类 Penicillins 青霉素G （Penicillins G） 半合成青霉素（Semisynthetic penicillins） Cephalosporins 1~4 代头孢菌素（Cephalosporins） Others 单环β内酰胺类（Monobactams） 氧头孢烯类（Boxacephems） 头霉素类（Cephamycin） 碳青霉烯类（Carbapenems） β-内酰胺酶抑制剂（Beta-lactamase inhibitors） Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University β-内酰胺类抗生素 Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University β-内酰胺类抗生素  抗菌作用机制 干扰细菌细胞壁合成 结合细胞壁上青霉素结合蛋白（ penicillin binding proteins， PBPs），抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障，膨胀裂解 PBPs 存在于细菌胞浆膜上的肽酶（如转肽酶、羧肽酶、肽链内切酶） 大分子量具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细胞壁合成 小分子量具有羧肽酶活性，与细胞分裂和维持形态有关 PBPs是β-内酰胺类抗生素作用靶点，被抑制后细胞壁形成障碍 增加细胞自溶活性 借助细菌的自溶酶（autolysins）溶解而产生抗菌作用，缺乏自溶酶的 突变株表现耐药性 Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University β-内酰胺类抗生素 N-乙酰胞壁酸 Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University β-内酰胺类抗生素 Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University β-内酰胺类抗生素  细菌耐药机制 细菌产生β-内酰胺酶（β-lactamase） 水解酶，使β-内酰胺类抗生素结构中的β-内酰胺环水解 裂开，失去抗菌活性 是最常见的耐药机制  “牵制机制”（trapping mechanism ） 使β-内酰胺