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药理学
中枢神经系统递质及其受体
突触传递 Synaptic Transmission
中枢神经递质及其受体
• 乙酰胆碱--M、N受体
• γ-氨基丁酸(GABA )--GABA受体
• 兴奋性氨基酸--NMDA、AMDA 、KA、
mGluR受体
• 去甲肾上腺素--NE受体
• 多巴胺--DA受体
• 5-HT --5-HT受体
• 组胺--H受体
• 神经肽--阿片受体
一、乙酰胆碱(Ach)
乙酰胆碱(Ach ):第一个被发现的脑内神经
递质。在中枢神经中分布十分广泛,在纹状体
、下丘脑、杏仁核及脑干网状结构等比较古老
的结构中含量更高,而在大脑皮质和小脑皮质
中则较少。
中枢乙酰胆碱通路
• 局部分布的中间神经元;
• 胆碱能投射神经元:AD 的病理改变中,基
底前脑复合体胆碱能神经元明显丢失是突出的
病理特征之一。
脑内乙酰胆碱受体
绝大部分脑内胆碱能受体为M型,属
G蛋白耦联受体。
M1,3,5PLCIP ,DAG
3
M2,4 ACcAMP
N型受体:配体门控受体离子通道。
M 受体:
绝大部分脑内胆碱能受
体为M型,已发现5种不同
亚型(M -M )
1 5
N 受体:
配体门控受体离子通道
受体被激动后可开放受体离
子通道,增加Na+ 、K+、
Ca 2 +的通透性,膜去极化,
产生突触后兴奋效应。
中枢乙酰胆碱的功能
中枢乙酰胆碱涉及觉醒、学习、记忆和运动调
节:脑干的上行激活系统含有胆碱能纤维;
老年性痴呆症:基底核胆碱能神经元减少,用
中枢拟胆碱药治疗。
帕金森病与亨廷顿舞蹈病:Ach与多巴胺平衡
失调
二、γ-氨基丁酸(GABA)
• GABA是脑内最重要的抑制性神经递质,与睡眠机制
有关;癫痫发作的强度与大脑皮层内GABA含量的降
低程度呈正相关;
• GABA主要分布在大脑皮质、海马和小脑。
• 两条长轴突投射的GABA能通路:
1.小脑-前庭外侧核通路
2.纹状体投射到中脑黑质 (GABA浓度最高的脑区)
谷氨酸脱羧酶 γ-氨基丁酸
谷氨酸
(GABA)
GABA受体
• GABA受体分三种亚型:GABA 受体、
A
GABA 受体、GABA 受体,脑内主要是
B C
GABA 受体。
A
• GABA 受体:属化学门控离子通道,是镇静
A
催眠药的作用靶点。有5种不同亚基组成(、
、、、) 亚基上有苯二氮卓类(BZ )
结合点,亚基上有GABA结合点
GABA 受体
A
GABA受体
三、兴奋性氨基酸
• 谷氨酸(glutamate, Glu ):
是CNS 内主要的兴奋性递质,脑内50 %以上
的突触是以Glu为递质的兴奋性突触。
• 天冬氨酸
• Glu受体:NMDA受体、AMPA受体、KA受
体、mGluR受体(代谢型谷氨酸受体)
NMDA受体
NMDA receptors contribute to
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