中枢神经递质及其受体.pdf

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药理学 中枢神经系统递质及其受体 突触传递 Synaptic Transmission 中枢神经递质及其受体 • 乙酰胆碱--M、N受体 • γ-氨基丁酸(GABA )--GABA受体 • 兴奋性氨基酸--NMDA、AMDA 、KA、 mGluR受体 • 去甲肾上腺素--NE受体 • 多巴胺--DA受体 • 5-HT --5-HT受体 • 组胺--H受体 • 神经肽--阿片受体 一、乙酰胆碱(Ach)  乙酰胆碱(Ach ):第一个被发现的脑内神经 递质。在中枢神经中分布十分广泛,在纹状体 、下丘脑、杏仁核及脑干网状结构等比较古老 的结构中含量更高,而在大脑皮质和小脑皮质 中则较少。 中枢乙酰胆碱通路 • 局部分布的中间神经元; • 胆碱能投射神经元:AD 的病理改变中,基 底前脑复合体胆碱能神经元明显丢失是突出的 病理特征之一。 脑内乙酰胆碱受体  绝大部分脑内胆碱能受体为M型,属 G蛋白耦联受体。 M1,3,5PLCIP ,DAG 3 M2,4 ACcAMP  N型受体:配体门控受体离子通道。 M 受体: 绝大部分脑内胆碱能受 体为M型,已发现5种不同 亚型(M -M ) 1 5 N 受体: 配体门控受体离子通道 受体被激动后可开放受体离 子通道,增加Na+ 、K+、 Ca 2 +的通透性,膜去极化, 产生突触后兴奋效应。 中枢乙酰胆碱的功能  中枢乙酰胆碱涉及觉醒、学习、记忆和运动调 节:脑干的上行激活系统含有胆碱能纤维;  老年性痴呆症:基底核胆碱能神经元减少,用 中枢拟胆碱药治疗。  帕金森病与亨廷顿舞蹈病:Ach与多巴胺平衡 失调 二、γ-氨基丁酸(GABA) • GABA是脑内最重要的抑制性神经递质,与睡眠机制 有关;癫痫发作的强度与大脑皮层内GABA含量的降 低程度呈正相关; • GABA主要分布在大脑皮质、海马和小脑。 • 两条长轴突投射的GABA能通路: 1.小脑-前庭外侧核通路 2.纹状体投射到中脑黑质 (GABA浓度最高的脑区) 谷氨酸脱羧酶 γ-氨基丁酸 谷氨酸 (GABA) GABA受体 • GABA受体分三种亚型:GABA 受体、 A GABA 受体、GABA 受体,脑内主要是 B C GABA 受体。 A • GABA 受体:属化学门控离子通道,是镇静 A 催眠药的作用靶点。有5种不同亚基组成(、 、、、) 亚基上有苯二氮卓类(BZ ) 结合点,亚基上有GABA结合点 GABA 受体 A GABA受体 三、兴奋性氨基酸 • 谷氨酸(glutamate, Glu ): 是CNS 内主要的兴奋性递质,脑内50 %以上 的突触是以Glu为递质的兴奋性突触。 • 天冬氨酸 • Glu受体:NMDA受体、AMPA受体、KA受 体、mGluR受体(代谢型谷氨酸受体) NMDA受体 NMDA receptors contribute to

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