08抗肿瘤药 烷化剂.ppt

? 环磷酰胺的注射剂为什么配成粉针剂且溶解 后需立即使用？ 案 例 分 析 分析： 环磷酰胺的水溶液不稳定，磷酰胺基易 水解，形成水中不溶物而产生沉淀，加热更 易分解，失去生物烷化作用，故需制成粉针 剂，临用前新鲜配制，溶解后短期内使用。 3.4 环磷酰胺的合成 ? 本品的无水物为油状物，在丙酮中和水反应生成 水合物而结晶析出 3. 芳香氮芥 ---- 环磷酰胺 3.5 代谢途径 3. 芳香氮芥 ---- 环磷酰胺 3.6 选择性 在正常组织中 – 进行酶催化反应生成无毒化合物 -- 肿瘤组织缺乏正常组织所具有的酶 具较强的烷基化能力 – 游离羟基在生理 pH 条件下解离成氧负离子 – 负离子的电荷分散在磷酰胺的二个氧原子上 – 降低磷酰基对氮原子的吸电子作用 3. 芳香氮芥 ---- 环磷酰胺 用途： 抗瘤谱较广 用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病， 多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等。 对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效。 长期应用，男性可致睾丸萎缩及精子缺乏。 妇女可致闭经 , 卵巢纤维化或致畸胎。 膀胱毒性源于丙烯醛。 3.7 用途及不良反应 3. 芳香氮芥 ---- 环磷酰胺 不良反应： 毒性较其他氮芥类药物小 化学名： 1 ， 1′ ， 1″ - 硫次膦基三氮丙啶 二、乙撑亚胺类 -- 塞替派 鉴别反应 ? 本品水溶液与硝酸共热后， 加入钼试剂产生黄色沉淀，放 置后变绿色。 本品水溶液与硝酸及高锰酸 钾作用，再加入氯化钡试剂 产生沉淀。 1. 塞替派的性质 2. 吸收与代谢 ? 在肝脏中被肝 P450 酶系代谢生成替派，发挥作用。 ? 该药对酸不稳定，遇酸亚乙基胺环易破裂，在胃肠 道吸收较差，不能口服，须通过静脉注射给药。 N P N O N 替哌 N P N S N 噻替哌 卵巢癌 乳腺癌 膀胱癌首选 消化道癌 3. 用途 三、亚硝基脲类 卡莫司汀 洛莫司汀 司莫司汀 ClCH 2 CH 2 N NO C NHR O ClCH 2 CH 2 N N OH C NR O + ClCH 2 CH 2 + + N 2 + OH - carbamoylation alkylation ? 均具有 β - 氯乙基亚硝基脲 结构， 具有广谱抗肿瘤活性。 ? β - 氯乙基具有较强的亲脂性， 因此易通过血脑屏障，适用于 脑瘤、转移性脑瘤及其他中枢 神经系统肿瘤的治疗。 第七章 抗肿瘤药 肿 瘤 ? 细胞在外来和内在有害因素的长期作用下发 生过度增殖而生成的新生物。 ? 良性肿瘤：包在荚膜内，增殖慢，不侵入周 围组织，即不转移，对人体健康影响较小； ? 恶性肿瘤：增殖迅速，能侵入周围组织，潜 在的危险性大。 我国肿瘤病的情况 ? 中国卫生部的统计资料表明：中国每年新生肿 瘤者总数约 212.7 万人左右，其中，每年有 106 万左右的恶性肿瘤新生患者；同时全国约有 268.5 左右的肿瘤现有患者，其中恶性肿瘤患者 约 148.5 万左右。 ? 据统计，目前在各种癌症中死亡率最高的是肺 癌、肝癌胃癌占全部癌症患者死亡人数的 74.3% 。 ? 常见的癌症有食管癌、结肠癌、白血病、乳腺 癌、宫颈癌、卵巢癌、脑瘤、淋巴癌等。 恶性肿瘤 严重威胁人类健康的常见病和多发病 死亡率第二位 – 仅次于心脑血管疾病 抗肿瘤药的应用 ? 始自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤 ? 现在化学治疗已经有很大进展 ? 应用趋势： 单一治疗→综合治疗 单一药物→联合用药 保守治疗→根治治疗 抗肿瘤药分类 —— 根据作用靶点 ? 直接作用于 DNA – 生物烷化剂 、金属铂配合物、博来霉素 类、 DNA 拓扑异构酶抑制剂 ? 干扰 DNA 合成的药物 – 抗代谢药物 ? 作用于有丝分裂过程，影响蛋白质的合成 –某些天然活性成分 肿瘤的治疗方法 癌症晚期不适合手术 手术 放疗 药物 对身体正常细胞的伤害大 化学治疗为主 . 抗代谢物 2 抗肿瘤药物有效成分 4 烷化剂 3 1 抗肿瘤抗生素 3 抗肿瘤药物的分类 抗肿瘤金属化合物 3 5 生物烷化剂 ? 在体内能