8-药物与受体药理学.pdf

本讲主要内容 受体的概念、特点、分类、激 动剂、拮抗剂等。 与受体特异性结 药物与受体 合的物质。内源 性：递质、激素； 一、受体概念 外源性：药物等。 受体是机体在进化过程中形成的， 存在于细胞膜、细胞质内或细胞核 上的大分子蛋白质，是具有识别和 传递信息、引起效应的细胞成分。 受体的特性 特性： 1、特异性——对配体识别能力强 2、灵敏性——对配体亲和力高 3、饱和性——数量有限，同类配体竞争 4、可逆性——与配体的复合物可解离 5 、多样性——亚型、分布、各种调节 二、受体与药物的相互作用 二、受体与药物的相互作用 氢键、离子键、 分子间力、共 价键 （牢固）。 2.药物和受体的结合： 药物和受体的结合形式取决于药物的化 学结构和由此产生的对受体的亲和力 （ affinity ），即药物和受体相结合的能力。 K 解离常数，表示药物与受体的亲和力，二者成反比。 D 亲和力常数 pD2 pD - logK 2 D pD ：产生50%最大效应时的激动剂的摩 2 尔浓度的负对数 （EC50 的负对数）。与亲和力 成正比。 3.受体占领学说修正 Ariens(1956年)对经典的受体学说提出了 修正。药物需具内在活性(intrinsic activity)， 方具产生效应的能力。 内在活性：药物与受体结合后，产生效应的能力， 用α表示。 0≤α≤1 当两药亲和力相等时，其效应取决于内 在活性的强弱。当内在活性相等时，则取决 于亲和力大小。 三、作用于受体的药物分类 三、作用于受体的药物分类 （一）激动药(agonist):既有亲和力又有内在 活性的药物。 1.完全激动药(full agonist) ：亲和力和内在活 性都较强 （  1）。 2.部分激动药(partial agonist) ：有较强的亲和 力，但内在活性不强 （  < 1）。 部分激动药 0<<100%，具有激动药和 拮抗药的双重特性。 三、作用于受体的药物分类 （二）拮抗药(antagonist):有较强的亲和力， 而无内在活性(α 0) 的药物。 1.竞争性拮抗药(competitive antagonists) ： 与激动药竞争相同受体，当竞争性拮抗药的浓 度逐渐增加时，激动药量效曲线逐渐平行右移 ，但最大效应不变。 拮抗参数 （ pA2 ） 定义：激动药与拮抗药合用，若两倍浓度 的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮 抗药时激动药引起的效应，则所加入拮抗 药的摩尔浓度(mol/L) 的负对数称为pA 值 2 。 pA 越大，拮抗作用越强。 2 2.非