确认与验证新.ppt

确认与验证 ;《确认与验证》的主要内容;确认与验证的定义;验证与确认的关系;验证与再验证;工艺验证与工艺优选;最差条件与挑战性试验;第一百三十八条　企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。;通过风险评估的方法，一方面监管部门可以将有限的资源集中管理真正关键的项目；另一方面，制药企业也节约了运行成本。风险评估实际上对于监管机构和企业而言，是一个双赢的工具。需要执行风险评估的人员对产品、工艺、设备等有充分的认识和经验。; 风险管理将监管部门和企业联系了起来，风险管理成为了监管部门和企业的共同语言。体现了我们这个行业的最大特点和根本原则，就是一切都要以患者的利益为出发点。不管是企业还是监管部门，所有工作都应该围绕着患者的利益开展，企业要从降低患者用药风险的角度进行质量管理，监管部门也要从降低患者风险的角度对其进行监控和现场检查。风险管理加强了患者、企业和监管部门之间的联系。;建立风险评估系统 --> 执行风险评估，找出关键的项目（设备、工艺参数）--> 建立验证主计划（VMP), --> 完善VMP的附件: 验证项目清单 （列明了确认/验证的项目，以及时间安排）;所谓找出验证的范围：就是通过风险评估，确定关键的设备、工艺。所谓验证的程度：即风险程度不同的项目，所需的关注程度不同，从而采取的验证手段也不同。;如果没有进行风险评估就开展确认/验证工作，会导致两个问题： 1. 无法向监管机构证明所有关键的项目都被确认、验证涵盖； 2. 无法提供制定确认/验证方案（检查项目、标准）的依据。 ;用风险管理工具对工艺进行评估，评估出工艺中的一些关键点：关键步骤、关键物料、关键工艺参数、关键控制点、关键设备。针对关键点需要制定控制策略。我们验证就需要针对这些关键点进行验证。另外还要注意风险评估评估的都是因素，对于关键因素的控制范围则需要进行进一步关键性分析从而确定需要验证的点。;应用领域; 以纯化水系统为例，简单阐述新系统工程项目各个阶段的质量风险控制点。 URS（User Requirements Specifications用户需求标准）阶段： 通常新购或改造一个水系统，需要由使用方提出URS，URS为整个系统设计、施工、调试及最终验收提供技术依据，供货商将利用此文件来设计和制造，用户将此文件作为验收的依据之一。 该阶段的风险控制点如下： 风险：笼统的URS条款，比如提出需满足GMP、FDA要求，对于系统的设计、验证都没有任何指导意义。 风险控制方案：URS（用户需求标准）应提出具体的、可度量的、可以实现的、有时限要求的标准。 水系统不应超设计负荷进行生产。;招标及采购阶段 风险1：成本与质量的矛盾。制定预算时未充分考虑质量标准要求；或一味地追求过高要求配置而忽略了成本。 风险控制方案：在项目预算阶段准备URS（用户需求标准），确定适当的质量标准，项目预算在此基础上制定。 风险2：制水机及其分配系统供应商水平、技术水平及验证水平不高，造成系统质量差，验证及项目管理混乱。 风险控制方案： 在合同签署前进行供货商审计工作，充分考察供货商的技术背景，有无知名案例。必要时建议做现场审计，对供货商的设计能力、加工制造能力验证水平以及项目管理能力做充分地考察，可以保证整个后续的项目顺利进行。 ;设计及设计确认阶段DQ 设计的风险控制点包括： 原水水质及使用点水质要求。设计应基于当地原水水质进行。而我国各地水质差异很大，适用于一个地区的成功方案，在其他区域可能并不适合。以及使用点水量、使用频率、使用点数量、水温及水压要求。充分考虑峰值用水量，比如CIP用水、工艺用水，以进行系统能力、分配泵及管道的设计计算。 尽量采用在线TOC和电导，实时监测系统运行情况，以降低产品污染风险；若选用巴氏消毒，应充分考虑RO膜、EDI的耐热性；工艺管道的选取上，要充分考虑膜片的耐热性及耐腐蚀性，充分考虑工艺及CIP过程中化学试剂，尤其是强酸强碱的影响。 设计确认DQ阶段需要供应商提供图纸、组件清单、设计说明、平面布局图等设计文件，来作为对URS符合性的确认。 ;总体要求： 制药用水的生产、储存、分配系统的设计、安装、试运行、验证、维护，应能保证其能够可靠地生产出具有适当质量的水。水系统不应超设计负荷进行生产。水系统的生产、储存、分配方式应能防止超出允许范围的微生物、化学和物理（如灰尘）污染。 在安装、试