新医课件抗癫痫药抗惊厥药复习课程.ppt

小发作EEG 大发作EEG 三、发病机制 遗传、感染、 损伤、肿瘤 脑发生 局部病变 病变部位神经元 突发性异常高频率放电， 并向周围正常组织扩散 癫痫的发生 三、发病机制： 四、治疗策略 1、抑制癫痫灶突发的异常的放电 2、阻止异常放电往皮层周围扩散 药物治疗目的：减少或防止发作。 病灶 药物 药物的作用方式 1.作用于离子通道：稳定细胞膜、抑制去极化，如苯妥英钠。 2.增强脑GABA介导的抑制作用，如苯巴比妥及苯二氮卓类。 五、常用抗癫痫药 常用药物： 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、地西泮。 苯妥英钠（phenytoin sodium） 又称大仑丁 非镇静催眠性抗癫痫药 作用：不能抑制病灶异常放电， 但可阻止它向正常脑组织扩散。 药理作用 1.膜稳定作用：降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低兴奋性，阻止放电的扩散。 （1）阻断Na+通道，Na+内流↓； （2）阻断Ca2+通道(L、N型），Ca2+内流↓； 2.在抗癫痫的同时，并不引起中枢的广泛抑制，不出现镇静催眠作用，不会影响患者的正常工作和生活。 临床应用 1.抗癫痫：大发作和局限性发作首选，对 小发作无效且可诱发之。 2.治疗外周神经痛：包括三叉神经痛、舌咽 神经痛和坐骨神经痛等。 3.抗心律失常：用于室性心律失常的治疗。 体内过程 苯妥英钠 生物转化 个体差异大 代谢型 排泄 游离型药物<10μg/ml 体循环 结合型药物（85~90%） 分布 作用部位 肝脏 体 外 血管外 呈强碱性 刺激性大 不宜肌注 口服吸收 慢且不规则 ＜5% 易通过血脑屏障 一级动力学 t1/2约20h >10μg/ml 零 ~60h 不良反应 0 10 20 30 40 50 ug/ml 有效 眼球震颤 共济失调 精神错乱 昏睡昏迷 20 30 40 50 ug/ml 有效 眼球震颤 共济失调 精神错乱 昏睡昏迷 2.神经系统反应： 1.胃肠道反应： 不良反应 3.慢性毒性反应： （1）牙龈增生：多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药3～6月自行恢复； （2）维生素D缺乏：加速VitD代谢，引起低钙血症、软骨症、佝偻病等； （3）巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶； 防治：甲酰四氢叶酸； （4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大。 不良反应 3.慢性毒性反应： （1）牙龈增生：多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药3～6月自行恢复； （2）维生素D缺乏：加速VitD代谢，引起低钙血症、软骨症、佝偻病等； （3）巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶； 防治：甲酰四氢叶酸； （4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大。 维生素D缺乏性佝偻病枕秃 不良反应 3.慢性毒性反应： （1）牙龈增生：多见于青少年，与刺激胶原组织增生有关，停药3～6月自行恢复； （2）维生素D缺乏：加速VitD代谢，引起低钙血症、软骨症、佝偻病等； （3）巨幼红细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶； 防治：甲酰四氢叶酸； （4）其他：男性乳房增大、女性多毛、淋巴结肿大。 不良反应 4.过敏反应：皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血细胞和血小板减少、再障以及肝脏损害等。 5.致畸反应：胎儿妥因综合征。 药物相互作用 苯妥英钠 卡马西平 肝药酶抑制剂： 异烟肼、氯霉素 肝药酶诱导剂： 苯巴比妥、乙醇 肝药酶 诱导剂 加速多种药物的代谢：皮质激素、左旋多巴、奎尼丁、口服抗凝药、避孕药等。 经肝药 酶代谢 苯巴比妥（phenobarbital） 作用：抑制病灶的异常放电； 抑制异常放电的扩散。 1.与GABA受体结合，增加GABA介导的Cl-内流， 膜超极化，膜兴奋性下降。 2.阻断突触前膜Ca2+摄取, 递质的释放减少。 3.较高浓度阻断Na+、Ca2+(L、N)通道。 苯巴比妥 应用： 1.广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。 对部分性发作也有效。 2.中枢抑制作用明显，不作首选药。 卡马西平（Carbamazepine） 作用及应用：广谱抗癫痫药 1.抗癫痫：复杂部分性发作（首选）。 机制与苯妥英钠相似。 2.抗神经痛：疗效优于苯妥英钠。 不良反应： 1.常见：眩晕、视力模糊、恶心呕吐等。 2.少见而严重：骨髓抑制、肝损害。 乙琥胺（ethosuximide） 1.防治小发作的首选药。 机制：选择