临床药理学总论.pptx

;工作对象是人（健康人和病人），直接接触研究对象的研究人员必须首先是合格的医生、又受过临床药理学专业训练;（一）临床药代动力学 人体药代动力学研究及各种因素包括人体本身、环境、药物相互作用等的影响 （二）临床药效动力学 药物对人体的作用和作用机制 确定合适的用药剂量、途径、疗程，使每个病人能得到最大疗效和最少副作用 （三）药物临床试验;;时间;临床药物研究的伦理道德 在临床药物研究中对人类受试者保护极端重要 1964年，第18届世界医学大会通过赫尔辛基宣言 (The Declaration of Helsinki);伦理委员会 伦理委员会（Ethic Committee）为独立机构。确保人类受试者的权益受到保护 所有涉及人体的临床试验都必须获得伦理委员会的批准，在伦理委员会批准并书面通知前，不得开始进行试验;湘雅医院院人类研究保护委员会 Committee for Human Research Protections, Xiang Ya School of Medicine US DHHS OHRP IRB IRB: Institutional Review Board Office for Human Research Protections US Department of Health and Human Services;研究项目负责人 研究项目名称 受试者姓名，年龄，性别 研究目的 试验方法试验所需时间 试验过程中可能出现的不适和不便 研究人员以何种方式保护受试者个人资料 声明在试验中受试者有权随时退出试验 志愿受试者声明 志愿受试者签名 证人签名 ;（四）遗传药理学（Pharmacogenetics）和药物基因组学（Pharmacogenomics） 阐明遗传在机体对药物和外源性物质反应（治疗效应和不良反应）个体变异中的作用;着重运用基因组顺序和顺序变异的信息来阐明药物反应个体差异的发生机理;药物反应种族差异和个体差异;药物反应个体差异;;Genetic determined drug metabolism;;Single Nucleotide Polymorphism, SNP;SNP改变编码氨基酸;...C C A T T G A C...;Hours after 40 mg omeprazole;1975：异喹胍表型多态性 1985：PCR方法应用 1990：CYP2D6等位基因;;药物代谢动力学;;巯嘌呤 (6-MP) 代谢;TPMT多态性与TGN蓄积量和6-MP毒性;根据病人TPMT基因型选择剂量减少毒性;WARNINGS Individuals who are homozygours for an inherited defect in the TPMT (thiopurint-S-methyltransferase) gene may be unusually sensitive to the myelosuppressive effects of mercaptopurine and prone to developing rapid bone marrow suppression following the initiation of treatment（TPMT基因遗传缺陷的纯合子可能对巯嘌呤的骨髓抑制作用异常敏感，用药后易于迅速发生骨髓抑制）. ……(see DOSAGE AND ADMINITRATION).;Irinotecan metabolism;(TA)nTAA;UGT1A1*28降低活性产物SN-38的代谢;UGT1A1*28 alters irinotecan neutropenic/activity;突变纯合子和杂合子的个体发生严重不良反应的风险增加7倍;;;;Personalized Medicine: tailoring individual drug for each individual patient based on his or her genetic make up 根据个体的遗传结构对每一个体实行量体裁衣的药物治疗 ;;;Thank you !;1、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。六月-20六月-20Sunday, June 14, 2020 2、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。11:03:5111:03:5111:036/14/2020 11:03:51 AM 3、越是没有本领的就越加自命不凡。六月-2011:03:5111:03Jun-2014-Jun-20 4、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。11:03:5111:03:5111:03Sunday, June 14, 2020 5、知人者智，自知者明。胜人者有