药理学 青霉素类 β内酰胺类抗生素-青霉素.pptxVIP

β内酰胺类抗生素青霉素类目标要求: ?1. 掌握青霉素类的药理作用、临床应用、不良反应及抢救措施 。2. 了解β内酰胺类抗生素的共性及分类、化学结构特点及体内过程、交叉过敏的物质基础。主要内容: ? 一、 概述 二、青霉素类 （一）天然青霉素 （二）半合成青霉素 三、头孢菌素类 四、其它β-内酰胺类 五、β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂 一、概述 β-内酰胺类抗生素：是临床上最常用的一类抗生素，它们的化学结构中均有β-内酰胺环，作用机制都是抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成。按化学结构可分为青霉素类、头孢菌素、碳青霉烯类、单环类、头霉素类、氧头孢烯类。特点：杀菌活性强、毒性低，临床疗效好。 一、概述β-内酰胺类抗生素分类 青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 一、概述（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：1. 窄谱青霉素类：以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表。2. 耐酶青霉素类：以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林、氟氯西林为代表。3. 广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林为代表。4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。5. 革兰阴性菌青霉素类：以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。 一、概述（二）头孢菌素类 1. 第一代头孢菌素：以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。 2. 第二代头孢菌素：以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。 3. 第三代头孢菌素：以注射用头孢哌酮、头孢噻肟和口服用头孢克肟为代表。 4. 第四代头孢菌素：以注射用头孢匹罗为代表。 一、概述（三）其他β-内酰胺类：碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类 。β-内酰胺酶抑制药：棒酸和舒巴坦类β-内酰胺类抗生素的复方制剂 一、概述青霉素类：6-氨基青霉烷酸头孢类：7-氨基头孢烷酸一、概述β-内酰胺环β-内酰胺环，为抗菌活性之关键。 一、概述抗菌作用机制1. 作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解；2. 同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。PBPs：细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需。其中，最重要的一种是转肽酶。一、概述抗菌作用机制：哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。因β-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖期的细菌的作用比静止期强。(繁殖期杀菌药) 一、概述N-乙酰胞壁酸前体磷霉素万古霉素 杆菌肽N-乙酰胞壁酸?-内酰胺类消旋酶合成酶转肽酶N-乙酰胞壁酸五肽复合物 直链十肽二糖复合物胞壁粘肽(肽聚糖) 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外抑制细菌胞壁合成的作用靶点环丝氨酸 一、概述抑制细菌胞壁合成的作用靶点二、青霉素类优点：杀菌力强、毒性低、价格低廉、使用方便等，迄今仍是处理敏感菌所致各种感染的首选药物。分类：包括天然青霉素和半合成青霉素（一）天然青霉素青霉素 penicillin G 又名：苄青霉素（benzyl penicillin）属于窄谱青霉素类 (一) 天然青霉素青霉素G（penicillin G），是5种青霉素（X，F，G，K，双H）之一 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故临床应现配现用。 本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以mg为剂量单位。(一) 天然青霉素抗菌谱——繁殖期杀菌剂 G+菌(球菌和杆菌)、G-球菌及螺旋体感染为首选药； 对G-杆菌不敏感； 对阿米巴、立克次体、真菌、病毒完全无效(一) 天然青霉素抗菌谱—（重点）(一) 天然青霉素抗菌特点1. 对G＋菌作用强，对G－菌作用弱2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱3. 对人和哺乳动物细胞无影响人体细胞没有细胞壁，不受β-内酰胺类抗菌药的影响，故对人体几无毒性(一) 天然青霉素天然青霉素药动学——口服吸收差水溶液不稳定，不耐热，现配现用。口服易被胃酸分解，常规肌注或静注。分布广：主要分布于细胞外液；在肝、胆、肾、肠道、肺、关节腔和淋巴液处分布比较多。脑膜炎症时较易进入血脑屏障。几乎全部以原型经尿排泄，t1/2约0.5h。与丙磺舒竞争从肾小管分泌，合用可提高青霉素血药浓度、延长其t1/2 。(一) 天然青霉素天然青霉素药动学——口服吸收差1. 口服吸收差 (为什么？)2. 分布广，不易透过血脑屏障 ( 脑组织发炎时可以透过吗？)3. 延长青霉素作用时间有哪些方(一) 天然青霉素临床应用——首选治疗 本药肌肉注射或静脉滴注为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。如1. 溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽 炎、扁桃体炎、心内膜炎等；2. 肺炎球菌引起大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；3. 草绿色链球菌引起的心内膜炎，需大剂量静滴才有效；4. 淋球菌引起的