达菲(磷酸奥司他韦胶囊)说明书.pdfVIP

达菲说明书 【药品名称】达菲(磷酸奥司他韦胶囊) 【汉语拼音】Dafei 【主要成分】 本品主要成份为磷酸奥司他韦。 【性状】 本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。 【药理作用】 磷酸奥司他韦是其活性代谢产物的药物前体，其活性代谢产物 （奥 司他韦羧酸盐）是选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是 病毒表面的一种糖蛋白酶，其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中 释放和感染性病毒在人体内进一步播散至关重要。磷酸奥司他韦的活性 代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。在体外对病 毒神经氨酸酶活性的半数抑制浓度低至纳克水平。在体外观察到活性代 谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致 病性。本品通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少了甲型或乙 型流感病毒的播散。对自然获得的和实验室性流行性感冒进行的研究显 示：应用磷酸奥司他韦并没有影响人体对感染产生正常的体液免疫反 应。对灭活疫苗的抗体反应并没有受磷酸奥司他韦治疗的影响。 【药代动力学】 吸收口服给药后，磷酸奥司他韦在胃肠道被迅速吸收，经肝脏或/ 和肠壁酯酶迅速转化为活性代谢产物 （奥司他韦羧酸盐）。至少75%的 口服剂量以活性代谢产物的形式进入体内循环。相对于活性代谢物，少 于5%的药物以药物前体的形式存在。活性代谢产物的血浆浓度与服用 剂量成比例，并且不受进食影响 （见 【用法用量】）。分布人体内活性 代谢产物 （奥司他韦羧酸盐）的平均分布容积 （Vss）约为23升。对白 鼬，大鼠和兔的研究显示，药物的活性代谢产物可以到达所有流感病毒 感染的部位。研究显示，口服磷酸奥司他韦后其活性代谢产物在肺、支 气管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和气管中均可达到抗病毒的有效浓度 水平。活性代谢产物与人血浆蛋白的结合可以忽略不计 （约为3%）。 代谢磷酸奥司他韦由主要位于肝脏和肠壁的酯酶几乎完全转化为活性代 谢产物 （奥司他韦羧酸盐）。磷酸奥司他韦或其活性代谢产物都不是主 要细胞色素P450同工酶的底物或抑制剂，所以不会因为对这些酶竞争而 引发药物间相互作用。清除吸收的奥司他韦主要通过转化为活性代谢产 物而清除 （〉90%）。活性代谢产物不再被进一步代谢，而是由尿排 泄。活性代谢产物达到峰浓度后，血浆浓度下降半衰期为6～10小时。 超过99%的活性代谢产物由肾脏排泄。肾脏的清除率 （18.8升/小时）超 过肾小球滤过率 （7.5升/小时），表明除了肾小球滤过外，还有肾小管 分泌这一途径。口服放射性物质标记的药物研究表明少于20%的剂量由 粪便排出。特殊人群药代动力学：肾功能不全患者流感治疗：对不同程 度的肾功能不全患者给予100毫克磷酸奥司他韦，每日2次，服用5天， 结果显示活性代谢产物 （奥司他韦羧酸盐）的暴露剂量与肾功能的降低 程度成反比。对肌酐清除率大于30毫升/分钟的患者无需调整剂量，对 肌酐清除率在10-30毫升/分钟的患者推荐剂量降低为75毫克磷酸奥司他 韦，每日1次，服用5天。不推荐将磷酸奥司他韦用于肌酐清除率小于10 毫升/分钟的患者和严重肾功能衰竭需定期进行血液透析或持续腹膜透 析的患者 （见 【用法用量】）。流感预防：对肌酐清除率在10-30毫升/ 分钟的患者推荐剂量降低为75毫克磷酸奥司他韦，隔日服药1次或每日 30毫克。不推荐用于终末期肾功能衰竭患者，包括长期血液透析、持续 腹膜透析或肌酐清除率小于10毫升/分钟的患者 （见 【注意事项】和 【用法用量】特殊剂量指导）。肝功能不全患者体外研究表明，肝功能 不全患者并没有像预期那样表现出体内奥司他韦水平显著增高或其活性 代谢产物水平显著降低 （见 【用法用量】）。老年人给予相同剂量的磷 酸奥司他韦，老年人 （年龄在65－78岁之间）的稳态活性代谢产物的机 体利用度同青年人相比高25％～35%，而老年人和青年人的药物半衰期 相似。考虑到机体的利用度和耐受性，老年人不必调整剂量 （见 【用法 用量】）。儿童在5-16岁和3-12岁的儿童中进行了小样本单剂量奥司他 韦的药代动力学研究，结果表明年轻患者对奥司他韦和其活性代谢产物 （奥司他韦羧酸盐）的清除均较成人快，所以按体重计算，相同的剂量 下儿童的利用度低。儿童2毫克/千克的剂量与成人75毫克胶囊 （约1毫 克/千克）剂量的利用度相当。12岁以上儿童的奥司他韦的药代动力学 与成人相似。无肾功能衰竭儿童的药物代谢