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常用止吐药物  呕吐的机制: 呕吐中枢位于延髓,有两个不同 化疗导致的恶心吐的病理生理学 作用的呕吐机构:一是神经性 反射中枢,一是化学诱导区 CTZ),接受引起呕吐的各种化 学性刺激。化疗药物刺激胃肠 道粘膜,致粘膜上的嗜铬细胞 释放5HT等神经递质,5HT与 5-HT3受体结合产生的神经冲动 P的Ggm 由迷走神经和交感神经传入呕 吐中枢而致呕吐;化疗药物及 ) CHEMO Etrcirmelth 其代谢产物直接刺激CTZ,然 后通过神经递质受体进而传递 致呕吐中枢引发呕吐;感觉精 神直接刺激大脑皮层通路导致 呕吐,多见于预期性呕吐。5 HT、多巴胺、P物质是引起化 疗呕吐反射的主要神经递质  化疗相关性恶心呕吐的类型: c|NV类型 Cyclophosphamide Cisplatin 致吐强度 预期性呕吐急性呕吐 迟发性呕吐 Anticipatory Acute 具有中高戊伟吐反应的化疗引起 Delayed 的心电反应少持法3天 化疔 24 hours  常用止吐药物 1、多巴胺受体拮抗剂:代表药物是甲氧氯普胺,与糖皮质激素连用 增加疗效并减轻毒副作用,但长期反复或大剂量使用因阻断多巴胺 受体,使胆碱能受体相对亢进而引起神经中枢抑制或锥体外系反应。 2、5-HT3受体拮抗剂:5-HT3受体拮抗剂通过阻断因小肠5-HT3过度 释放引起的迷走神经传入兴奋导致的呕吐反射,多用于治疗化疗所致 的急性呕吐,另外其对放疗、肠梗阻、肾衰及大脑受伤所致的恶心以 及由多种原因引起的顽固性恶心也有效。代表药物:第一代的昂丹司 琼、格拉司琼、托烷司琼、多拉司琼,第二代的帕洛诺司琼。 3、神经激肽-1(NK-1)受体拮抗劑:与5-HT3受体拮抗剂和地塞米 松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐有效,代表 药物:阿瑞吡坦、福沙吡坦、卡索匹坦。 4、糖皮质激素:作用机理尚不明,有人认为能使CTZ受体膜稳定化 ,主要用于化疗时用作预防性止吐药。 5、精神类药物:苯二氮类(如:劳拉西泮、奧氮平等) 6、吩噻嗪类药物:氯丙嗪  常用5-HT3受体拮抗剂分类及上市历史 分代 英文名 通用中文名研发与上市公首次上上市国家国内 (商品名) 市时间 上市射间 Ondansetron鼻丹司琼(框复宁)葛兰素史克191美美 1995 GranIsetron格拉司琼(凯特瑞)罗氏 美国 1996 第一代 Tropisetron托坑司琼〈必停)谐华 92璃士 短5HT受体 拮抗剂 Azasetron阿扎司琼(莎罗同》)日本吉富制药195日本 Ramosetron雷莫司球(奈西鸦)日本山之内198日本 2003 Dolasetron 多拉司琼 avl公司19?7澳大利亚 法国sano 美国 抗剂 Healthcare 2008  两代5-HT3受体拮抗剂的比较 第一代 第二代 作用特点: 作用特点: 1:各品种与5-HT3亲和力相似 1:5-HT3受体亲和力是第一代的30 半衰期9小时 100倍 2:肝肾功能异常不必调整剂量 2:药物血浆半衰期长达40小时。 3:个体差异大,建议从最小有效 临床疗效 剂量开始给药 1:对急性恶心、呕吐的控制率并不 对各类呕吐控制率 优于第一代拮抗剂 1:高剂量顺铂:48%73% 2:对中致吐性抗癮药物所致迟发性 2:中致吐性抗癌药物:60% 吐的控制率明显优于第一代 3:副作用与第一代相似或较轻。 3:对迟发性呕吐控制不佳:CR FDA批准的适应症(2003725) 率:28% 1:中高致吐性化疗药物引起的急性 4:对预期性恶心呕吐控制不佳。 呕吐 常见的副作用 2:中致吐性化疗药我引起的迟发性 头晕/头痛,腹部不适,便秘,嗜 睡,腹泻,偶有转氨酶升高  第一代5HT3受体拮抗剂常见不良反应比 格拉司琼□昂丹司琼曲匹西隆多拉司琼 头痛 便秘 腹泻 目目目 曰目目 日日日 瞌睡 视力模糊 头晕 QTc增加  心肝肾功能不全者用药安全性比较 药物肾功能不全肝功能不全 心功能不全 丹司球清除率下降41严重肝损者日用心纹痛ECG变化,低 量8mg 血压,心动过速 格拉司琼不变 清除率下降50EcG变化很少见,无临 %,但无需调整床意义 剂量 多拉司琼严重肝肾损口服清除分别下降44EcG间隔变化(PR 与41%。但无需调整剂量 QT)。心脏传导间隔有或 可能延长者慎用  格拉司琼作用特点总结: 1、能用于预防及治疗急性及延迟呕吐 2、唯一能治疗突发性呕吐的5-