药理学 抗精神失常药 抗精神失常药.pptx

;学习情境：抗精神失常药;1、抗精神失常药分类;（一）精神失常简介 ;精神分裂症;(一）、药理作用 1．中枢神经系统 镇静、安定和抗精神病 氯丙嗪能竞争性地阻断DA受体，且对四条通路中DA受体无选择性 抗精神病机制：阻断中脑-边缘系统通路、中脑-皮层通路DA受体; 镇吐：强大 机制：小剂量阻断延髓催吐化学感受区（CTZ） DA受体；大剂量直接抑制呕吐中枢 对前庭刺激引起的呕吐无效 对顽固性呃逆有一定作用 机制：可能是抑制位于延髓CTZ旁的呃逆调节中枢 ;1.黑质——纹状体系统 该系统是锥体外系运动功能的高级中枢 2.中枢——边缘系统 3.中脑——皮质系统 中脑——边缘系统与中脑——皮质系统主要调节人类的精神活动，目前认为Ⅰ型精神分裂症主要与这两个系统功能亢进有关 4.结节——漏斗系统。 该系统主要调节垂体激素的分泌 目前认为氯丙嗪等抗精神病药物是通过阻断中枢多巴胺受体而 发挥抗精神分裂症的作用。;影响体温调节 对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节功能失灵 既可抑制产热过程，又可抑制散热过程，使体温随环境温度的变化而变 在低温环境中：不仅能使发热者体温降低，还能使正常人的体温降低 在高温条件下：则可使体温升高 增强中枢抑制药的作用 ;2．自主神经系统 α受体阻断作用： 能翻转肾上腺素的升压效应 M受体阻断作用 可引起口干、便秘、视物模糊等，无临床治疗意义;3．内分泌系统 阻断结节-漏斗通路DA受体 ① 抑制催乳素释放抑制因子的释放 催乳素↑ （乳房肿大、泌乳） ② 抑制促性腺激素释放激素的释放 卵泡刺激素↓ 黄体生成素↓（排卵延迟） ③ 抑制促肾上腺皮质激素释放激素的释放 促皮质素（ACTH）↓ ④ 抑制生长激素释放因子的释放 生长激素（GH）↓ ;（二）临床用途 1．精神病 各型精神分裂症 阳性症状——疗效显著；急性患者——疗效显著 阴性症状——疗效不显著；慢性患者——疗效较差 无根治作用，必须长期用药，甚至终生治疗 躁狂症 其他精神病（伴有兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状）;2．止吐、顽固性呃逆 可用于尿毒症、恶性肿瘤、放射病、胃肠炎及某些药物引起的呕吐，对妊娠呕吐也有效 晕动病呕吐无效 也用于顽固性呃逆;3．人工冬眠、低温麻醉 配合物理降温，氯丙嗪可使体温降至正常以下 人工冬眠合剂：氯丙嗪 + 异丙嗪 + 哌替啶 用于严重创伤、感染性休克、甲状腺危象、中枢性高热、高热惊厥等的辅助治疗 可用于低温麻醉 ;（三）不良反应 1．一般不良反应 常见：中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、乏力等） α受体阻断症状（鼻塞、体位性低血压、反射性心动过速等） M受体阻断症状（口干、便秘、眼压升高、视力模糊等） 内分泌紊乱症状（乳房肿大、泌乳、闭经、儿童生长减慢等）;刺激性较强：不宜作皮下注射，宜深部肌内注射 静脉注射可引起血栓性静脉炎，应稀释后缓慢注射 为防止体位性低血压，注射给药后宜卧床休息1~2h后再缓慢起立，一旦出现应用NA解救，禁用AD ;2．锥体外系反应（EPS）:长期大量应用、最常见 帕金森病 肌张力增高、面容呆板（面具脸）、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等；用药后数周或数月发生，女性比男性更常见 急性肌张力障碍 强迫性张口、伸舌、斜颈、眼上翻、头后仰、呼吸运动障碍及吞咽困难。多 出现在用药后的第1~5天，男性和青少年比女性更常见;静坐不能 患者坐立不安、反复徘徊。一般较帕金森病出现早，在治疗1~2周后最 为常见 迟发性运动障碍：特殊、持久 主要表现为口-面部不自主的刻板运动，出现吸吮、舐舌、咀嚼等口-舌-颊三联征，也可表现为广泛性舞蹈样手足徐动症 发生机制：DA受体敏感性↑或DA释放↑防治措施：若早期发现、及时停药，部分患者可恢复，但仍有部分患者停药后仍持久存在甚至恶化难以治疗，抗胆碱药反使之加重，抗DA药可使之减轻 ;3．精神异常 兴奋、躁动、幻觉、妄想或萎靡、淡漠、消极、抑郁、意识障碍等 应与原有疾病相鉴别 一旦发生应立即减量或停药 4．惊厥与癫痫 局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电 有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用 必要时加用抗癫痫药 ;5．过敏反应 常见：皮疹、接触性皮炎 偶见：光敏性皮炎 少数：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸、急性粒细胞减少、溶血性贫