药物化学 抗溃疡药物 第一节 抗溃疡药物.pptVIP

药物分析教研室 中国药科大学 药物分析教研室 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 第八章 消化系统药物 昆明冶金高等专科学校 基本要求 一、了解抗消化道溃疡药的类型 二、理解H2受体拮抗剂的结构类型及其构效关系，质子泵抑制剂的作用机理 四、理解胃动力药的典型药物的理化性质和用途 化工生物技术教研室 三、掌握H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂典型药物的化学结构、理化性质及作用特点 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 消化系统疾病是人类常见多发病，疾病种类多，用药繁杂，主要有抗溃疡药、促动力药、助消化药、止吐药和催吐药、泻药和止泻药、肝胆辅助治疗药等。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 消化性溃疡是常见和多发的疾病之一。曾有人估计在一般人口中，约有5-10%在其一生中某一时期，患过胃或十二指肠溃疡。 第一节 抗溃疡药物 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 消化道溃疡是常见的疾病，然而这类疾病与体内的活性物质组胺有很大关系。对于过敏性疾病而言，组胺分子生理效应一般是致病的直接原因。而对于消化道溃疡，组胺分子也起着重要而不可低估的作用。本章重点讨论因阻断组胺分子与相应受体的结合，具有抗溃疡作用的药物。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 溃疡成因图 防御因子 攻击因子 粘膜、粘液 局部粘膜的血流 十二指肠的反馈机制 盐酸、胃蛋白酶的分泌 胃窦部的体液性分泌 粘膜的损伤 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 一、抗消化道溃疡药的类型及其药物 抑制攻击因子的药物 抗酸药——抗酸剂 抑制胃酸分泌药——胃酸分泌抑制剂 抗微生物药物——消除幽门螺旋杆菌药 加强保护因子的药物 粘膜保护药——胃黏膜保护剂 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 1、抗酸剂 分为吸收性抗酸药和非吸收性抗酸药。 吸收性抗酸药——此类药物（如碳酸氢钠）口服后，除在胃内中和胃酸外，且易被肠道吸收而引起碱血症，因此还可用于酸血症和碱化尿液。 非吸收性抗酸药——此类药物含有难吸收的阳离子、口服后只能直接中和胃酸而不被胃肠道吸收。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 2、胃酸分泌抑制剂 H2受体拮抗剂 此类药物通过选择性抑制H2受体而减少胃酸分泌，降低胃酸和胃蛋白酶活性，如西咪替丁、雷尼替丁。 质子泵抑制剂 通过特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低细胞中H+/K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸分泌的一类药物，如奥美拉唑、兰索拉唑等。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 胃泌素受体拮抗剂 选择性抗胆碱药 此类药物对胃壁细胞的毒蕈碱受体有高度亲和性，可选择性地抑制胃酸分泌，而对其他部位的胆碱能受体作用微弱，如哌仑西平。 如丙谷胺，由于与胃泌素组成相似，可竞争性地拮抗胃泌素的作用，抑制胃酸分泌。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 3、胃粘膜保护剂 胶体铋剂 此类药物具有胶体特性，可在胃粘膜上形成牢固的保护膜并通过铋离子对幽门螺旋杆菌的杀灭作用而发挥抗溃疡作用，如枸橼酸铋钾，胶体果胶铋等。 前列腺素及其衍生物 该类药物有强大的细胞保护作用，并能通过降低细胞cAMP水平而减少胃酸分泌，从而发挥抗溃疡作用。 其他 通过不同机制保护胃粘膜，促进溃疡愈合。如硫糖铝。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 4、消除幽门螺旋杆菌药 1982年发现幽门寄生的螺杆菌。 幽门螺旋杆菌已被公认为消化道溃疡病的诱因之一。例如阿莫西林等。 5、胃肠动力药 本类药物通过加强胃排空而使细菌不能在胃内就留，减少溃疡创面感染的机会，同时也减轻食物对胃窦部G细胞和壁细胞的刺激，从而帮助减少抑酸药的用量。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 二、H2受体拮抗剂 早在1920年以前，人们发现在狗身上注射组胺能刺激胃酸的分泌。 后来发现组胺是胃内壁的主要成分。 从而表明组胺参与胃酸分泌的生理过程。 1964年，以药物学家Black博士为首的研究小组，开始H2受体拮抗剂的研究工作。 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 从组胺的结构改造出发——H1受体拮抗剂无胃酸分泌的作用 四年研究200多个组胺衍生物 发现胍基组胺有抗H1受体作用 昆明冶金高等专科学校 化工生物技术教研室 1、H2受体拮抗剂的结构类型及其药物 按化学结构分为咪唑类、呋喃类、噻唑类、哌啶类、吡啶类。 罗沙替丁 依可替丁 昆明冶