保健食品 保健食品的毒理学评价 毒理学试验基础.pptxVIP

毒理学试验基础主讲：陈香郡毒理学试验基础毒理学试验基础整体动物试验的“3R”原则及伦理学毒理学毒性评价试验的基本目的试验动物物种的选择受试物样品的准备毒理学试验设计的基本原则（一）整体动物试验的“3R”原则及伦理学“3R”原则及伦理学实验动物（laboratory animal）是指用于研究、教学和试验而脱离自然环境的动物，实验动物对科学研究的贡献具有无法替代的作用。“3R”原则：“3R”来源于3个英文单词-replacement（替代）、reduction（减少）和refinement（优化）的首字母。“3R”概念随科学技术快速进步而更新，深刻理解和运用“3R” ，有利于提高生物科学研究的质量，促进生命科学的发展。（一）整体动物试验的“3R”原则及伦理学“3R”原则及伦理学替代（replacement）是指用其他方法而不用动物进行的实验或其他研究达到某一实验目的，或是使用没有知觉的实验材料代替使用神志清醒的脊柱动物进行实验的一种科学方法。 减少（reduction）是指在科学研究中，用较少的动物得到同样多的实验数据或用一定数量的动物能得到较多实验数据的方法。优化（refinement）是指经改进和完善实验程序，减轻或减少给动物引起的疼痛和不安，提高动物福利的方法。（二）毒理学毒性评价试验的基本目的基本目的目前，毒理学试验主要是动物体内试验。毒性评价或安全性评价方面的基本目的是：1.受试物的毒性作用表现和性质：通过对每个实验动物的观察和记录，观察受试物对机体的作用，是研究剂量-反应（效应）的前提，2.剂量-反应（效应）研究：是毒性评价和安全性评价的基础。通过实验，可获得受试物的多种毒性指标和剂量-反应（效应）曲线的斜率。（二）毒理学毒性评价试验的基本目的基本目的3.确定毒作用靶器官（target organ）：毒理学研究的重要目的是确定受试物的毒作用靶器官，阐明受试物毒作用特点，为深入研究提供线索。4.确定损害的可逆性（reversibility）：一旦确认存在有害作用，必须研究停止接触后，该损害是否可逆和消失，器官功能是否能恢复，还是停止接触后损害继续发展。（三）试验动物物种的选择物种选择外源化学物固有毒性一般在人和不同物种实验动物之间有不同表现，物种差别可通过量和质的差别来反映，故要选择试验动物物种。基本原则：1.受试物在代谢、生物化学和毒理学特征上与人最接近的物种；2.自然寿命不太长的物种；（三）试验动物物种的选择物种选择3.饲养、试验操作都容易的物种4.经济且易获得的物种。目前，常规选择物种的方式是用两个物种，一种是啮齿类（如大鼠和小鼠。），另一种是非啮齿类（如犬）。（四）受试物样品的准备样品准备要了解受试物化学结构与理化性质：挥发性、溶解性、稳定性；纯度及杂质成分；参考与受试物化学结构、理化性质相似的化合物毒性资料；采用同一种同一批号受试物；受试物成分，配方必须固定；如是异构体混合物，异构体比例必须固定；活性成分百分比和可检测杂质的浓度也要固定；贮存期内的稳定性和在饲料中的稳定性；（四）受试物样品的准备样品准备按暴露途径制备成一定剂型：水溶液、油溶液或混悬液；对溶剂和助溶剂的要求是：1.所有溶剂或助溶剂要求无毒或实际无毒；2.与受试物不起反应，受试物在溶液中稳定；3.对受试物的毒动学、毒效学无明显影响；4.无特殊刺激性或气味。水溶性受试物，首选溶剂是水或生理盐水；非水溶性选择适当的有机溶剂，如天然植物油；混悬液最常用的赋形剂为0.5%羧甲基纤维素钠或10%阿拉伯树胶。（四）受试物样品的准备样品准备一次备齐全部试验的用量。受试物总量=（A×B×C×D）×1.2式中，A：每组动物数； B：各处理组的剂量； C：染毒次数（通常为天）； D：动物的平均体重； 1.2位安全因子，包括损耗量。（五）毒理学试验设计的基本原则试验设计基本原则1.随机化（random）原则：实验动物根据机遇均等的原则分组，保证各组间达到良好的均衡性，减少实验误差。2.对照（control）原则：对照是比较的基础。设立对照是降低或排除非实验因素干扰引起误差的有效措施。3.重复（replication）原则：重复的主要作用是估计试验误差、减少试验误差和增强代表性，提高实验结果的可靠性和科学性。可以是整个试验重复或多个受试对象的重复观察。谢谢观看