病理学课件：常见肿瘤.pptVIP

如果在某些外界因子作用下，它们的表达在时空方面都发生混乱，并在特定的时间和细胞种类中，在表达产物的质和量上发生了变化，则在肿瘤发生中可能起重要作用。 (二).抑癌基因（antioncogene;tumor suppressor gene） 最初由Knudson 1970年提出，他对儿童视网膜母细胞瘤的遗传基础进行了研究，发现肿瘤形成需要13#染色体上2个等位基因的同时缺失失活（13q14），这表明这类基因具有抑制肿瘤形成的作用，被称为抑癌基因。 由于他们的存在和表达而使机体不能形成肿瘤的那一类基因称之为抑癌基因。 抑癌基因的生物学特性 抑癌基因与癌基因的3大差别： （1）?抑癌基因可通过生殖细胞遗传突变，原癌基因只能在体细胞突变. （2）?在细胞水平，抑癌基因表现为隐性，原癌基因是显性的。 （3）?在功能上抑癌基因对细胞生长起负调节作用，癌基因则相反. （三）.恶性肿瘤发生的多步骤遗传损伤学说 肿瘤的克隆性起源并不意味着产生肿瘤的原始细胞从一开始就已获得了恶性细胞的所有特征。相反，恶性肿瘤的发生是一个多因素介入的多步骤逐步演变的过程，肿瘤细胞是通过一系列进行性的改变而逐渐变成恶性的。 一个细胞的恶性转化至少需要二次遗传损伤的打击，多数组织需有二次以上遗传损伤的打击。 正常细胞以某种机制控制自身的生长，一次点突变只能引起细胞某种程度的增殖，并不足以使细胞完全失去正常的调控； 随着每一步遗传损伤的发展，细胞将获更大的自主性，其繁殖力逐渐增强； 最后在多次遗传损伤的影响下，细胞完全癌变，并局部浸润或转移。 在肿瘤克隆性演化过程中，可涉及不同染色体上多种基因的变化，包括:癌基因（oncogenes）、抑癌基因（tumor suppressor genes）、细胞周期调节基因（cell cycle regulator genes）、细胞凋亡基因（cell apoptosis genes）及维持细胞基因组稳定性的基因（包括：DNA修复、DNA复制及染色体分离基因）等。 ? 　　 在肿瘤进展过程中，肿瘤细胞群中常有另外的基因突变发生，授予细胞选择性优势，例如更快速的生长，或具有侵犯和转移的特性，使它们在肿瘤细胞群中占据优势，该过程称为克隆性选择。通过克隆性选择，肿瘤变得更快速生长和增加恶性表型。 二、 环境致癌因素及致癌机制 1.芳香烃类 2.氨基偶氮燃料 3.芳香胺类 4.亚硝酸类 5.聚乙烯 6.真菌霉素 7.微量元素 　　　　　　 （一）、化学致癌因素 （二）、物理性致癌因素 　　1.电离辐射 2.紫外线 3.热辐射 4.纤维状异物 5.慢性刺激 6.创伤 　　　　　　 （三）、生物性致癌因素 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　1.病毒、细菌 2.寄生虫 如日本血吸虫与大肠癌有关 　　 三、影响肿瘤发生、发展的内在因素及其作用机制 （一）、遗传因素 　　　据报道，视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经细胞瘤、结肠多发性腺瘤病及多发性神经纤维瘤等均具有明显的遗传性。  （二）、免疫因素　 机体对肿瘤也具有免疫功能，机体的免疫功能与肿瘤的发生发展密切相关。 （三）、种族因素　　欧美国家乳腺癌发生率甚高。鼻咽癌在我国的广东人和移居海外的华侨中颇为多见。肝癌在非洲和东南亚一带多见。 （四）、性别和年龄　　胆囊癌、甲状腺癌以女性为多见。，而肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、鼻咽癌等，则以男性为多。在年龄上，如视网膜母细胞瘤，髓母细胞瘤、肾母细胞瘤和急性白血病等多见婴儿和儿童。而癌肿多发于40岁以上的成人。 （五）、激素因素　　内分泌功能紊乱与某些肿瘤的发生与发展有密切关系。如乳腺癌的发生可能与雌激素分泌过多有关，雌激素还可抑制前列腺的生长。另外，垂体前叶激素可促进肿瘤的生长和转移。　　　　 3、恶性纤维组织细胞瘤(malignant fibrous histiocytoma) 好发部位：下肢、上肢深部软组织和腹膜后 E：成纤维细胞+组织细胞样细胞，以及原始间叶细胞、肌成纤维细胞、黄色瘤细胞、多核瘤巨细胞。 M: 瘤细胞多形性、瘤组织结构多形性 异型明显，核分裂像多见， 成纤维细胞束状编织排列，有时车幅状排列 伴有或多或少的炎细胞浸润 恶性程度中-高，易复发和转移。 4、平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma) 好发部位：子宫，胃肠道,与平滑肌瘤相同 病 变：G：呈圆球状，界清，切面编织状 　　　 M：类似平滑肌瘤，但有异型性，易见核分裂 平滑肌肿瘤良恶性判断：肿瘤大小、核分裂数、细胞丰富程度、有无坏死及发生部位。 现多将胃肠道的平滑肌瘤及平滑肌肉瘤统称为胃肠道间质瘤