药物化学 心血管系统药 第十二章 心血管系统药物.pptVIP

莫素尼定是第二代中枢性抗高血压药，其和可乐定都具有咪唑啉结构。新近研究发现脑内有特异性地 识别咪唑啉类物质的部位，该部位不与儿茶酚胺结合，因而与α2受体截然不同，被称为咪唑啉受体(Imidazoline Receptors．IR),这类受体有IR1和IR2两种亚型．IR1和α2两种受体分布于脑干的不同区域．可乐定既能兴奋α2受体也能兴奋IR1受体，现认为其降压作用应主要归因于兴奋IR1受体、抑制去甲肾上腺素的释放，而其镇静、口干等副作用则与兴奋α2受体有关。莫索尼定由于特异性地兴奋IR1受体因而具有可乐定样的降压作用，但镇静、口干等副作用较轻，本品适用于治疗轻型或中型高血压，它不改变心输出量，能改善心搏量并明显减轻心脏后负荷，因而也适用于心力衰竭患者。 降血脂药又称为抗动脉粥样硬化药。应用降血脂药物可减少血脂的含量，缓解动脉粥样硬化病症状。 总胆固醇2.8~5.17mmol/L 第四节 降血脂药 降血脂药的类型 降血脂药主要是针对胆固醇和甘油三酯的合成与分解代谢发挥作用，可分为四类： 苯氧乙酸类 烟酸类 羟甲戌二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂 其它类 苯氧乙酸类 胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为起始原料，因而人类合成了大量的乙酸衍生物，以寻找阻滞胆固醇合成的降胆固醇药物，结果开发出了一类苯氧乙酸衍生物。这些药物有降低甘油三酯及胆固醇作用，这类药物又称为氯贝丁酯及其类似物。在研究氯贝丁酯的构效关系的过程中发现增加苯基数目，活性将增加，从而发现了非诺贝特等药物。 典型药物 氯贝丁酯 化学名：2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酸乙酯， 又名氯苯丁酯，冠心平，安妥明。 性 状：本品为无色或黄色澄明油状液体，几乎不溶于水 遇光色渐变深，需避光保存。 稳定性：本品结构中含有酯键，可发生水解，水解后生成 对氯苯氧异丁酸和乙醇。 鉴 别：本品有酯的性质，可发生异羟肟酸铁反应，即在碱性 条件下与盐酸羟胺反应，生成异羟肟酸，经酸化，加 FeCl3试液生成异羟肟酸铁，显紫红色，可用于鉴别 作 用：本品具有明显降低甘油三酯的作用，主要降低VLDL， 用于高脂血症、尿崩症，还能改善糖尿病性视网膜患 者的视力和眼底病变。 本品口服吸收良好，在体内迅速水解为活性产物氯贝 酸。约60％氯贝酸在肝中与葡萄糖醛酸结合，随尿排 出；但尚有部分氯贝酸与葡萄糖醛酸的结合物可被酶 水解再生成氯贝酸，重吸收后产生作用，形成一种代 谢循环现象。另本品有特异臭味，对胃肠道有刺激 性，故制成胶丸服用。 吉非贝齐 又名甲苯丙妥明 本品是近年来出现的最引人注目的降血脂药物之一，是一种非卤代的苯氧戊酸衍生物。特点是显著降低甘油三酯和总胆固醇，主要降低VLDL，而对LDL则较少影响，但可提高HDL。 非诺贝特 又名普鲁脂芬 性 状：本品为白色或类白色结晶；几乎不溶于水。 鉴 别：经氧瓶燃烧法破坏后，溶液显氯化物鉴别反应。 用 途：本品主要用于治疗高血脂症，具有明显的降低胆 固醇、甘油三酯和升高HDL的作用。 胆固醇的生物合成与HMG-CoA还原酶抑制剂 洛伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀和辛伐他汀均是前体药物，分子中具有内酯环，口服后可被水解（主要在肝脏），内酯环打开，转化为β-羟基酸显效。体外酸碱条件下也可迅速水解产生β-羟基酸，放置过程中内酯环上的羟基还可发生氧化反应。辛伐他汀的结构与洛伐他订相似，仅在侧链酰基α-碳原子相差一个甲基。 构效关系研究表明他汀类药物C8位α-甲基丁酰氧基侧链中，α-碳原子是手性碳原子，但R和S两种构型的活性相同。 烟酸是水溶性维生素，可降低血浆中甘油三酯的浓度，也可降低LDL，因此有抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。但烟酸有较大的刺激性，通常将其制成酯的前药使用。临床常用药物有烟酸肌醇酯和烟酸戊四醇酯等。烟酸类似物阿昔莫司，能增加HDL，降甘油三酯和胆固醇作用与烟酸相当，但无烟酸的副作用 临床还有一些其他类型的降血脂药，如粘多糖及多糖类，该类药物的作用以降低血中甘油三酯为主 ，主要有藻酸双酯钠（多糖硫酸酯）、硫酸软骨素A等。胆酸螯合剂（阴离子交换树脂）有考来烯胺和考来替泊，在肠道内通过离子交换作用，与胆汁酸形成螯合物，经粪便排出，促进肝内胆固醇转化为胆酸，加速了胆固醇的代谢，降低了血中胆固醇的含量。此外，亚油酸、月见草油（主要成分为γ-亚麻酸和亚油酸）等ω-6型不饱和脂肪酸类，临床可用于高胆固醇和高甘油三酯血