药理学 治疗中枢神经系统退行性疾病药 U13 治疗中枢神经系统退行性疾病药.pptVIP

完成配套练习题。 课堂小结： 布置作业： * * * * * * * 抗帕金森病药 治疗阿尔茨海默病药 帕金森病简介 教学目标 常用抗帕金森病药 常用阿尔茨海默病药 知识运用 知识拓展 布置作业 教学目标 教 学 目 标 1.了解帕金森病发病机制，熟悉抗帕金森病药的分类，掌握常用抗帕金森病药的作用机制、临床应用、主要不良反应和用药注意事项； 2.了解治疗阿尔茨海默病常用药的药理作用、临床应用、主要不良反应和用药注意事项； 3.能进行左旋多巴、苯海索等药物的用药宣传和用药指导。 神经系统常见的慢性进行性退变疾病， 典型症状: 静止性震颤（抖 ）;肌强直(僵 ); 运动迟缓(慢 ); 姿势步态异常等 帕金森病简介： 帕金森综合征 动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒等引起的类帕金森病症状。 第一节 抗帕金森病药 黑质 尾核 壳核 ACh 脊 髓 前 角 运 动 神 经 ACh（+） DA（－） DA 纹状体 帕金森病发病机制： 黑质－纹状体通路 多巴胺能神经功能减退(DA生成减少) 胆碱能神经功能相对亢进 DA ACh 帕金森病 帕金森病治疗方案与药物分类： 增强DA能神经功能(补充脑内DA递质或激活DA受体) 拮抗胆碱能神经功能 －－中枢拟多巴胺类药物 －－中枢抗胆碱药 一、中枢拟多巴胺类药物： 多巴胺的 前体药 促多巴胺 释放药 左旋多巴 增效剂 左旋多巴 （L-dopa） 溴隐亭 普拉克索 卡比多巴 苄丝肼 司来吉兰 硝替卡朋 恩他卡朋 多巴胺受体 激动剂 金刚烷胺 （一）左旋多巴（L-dopa） 左旋多巴 多巴胺，产生治疗作用 约1% 透过血脑屏障 （中枢多巴脱羧酶） 95% 以上 （外周多巴脱羧酶） 多巴胺，产生不良反应 能直接使用多巴胺吗？ 为什么要用增效剂？ 帕金森病时 （活性降低） （活性仍正常） 【作用及临床应用】 1.缓解帕金森病症状：补充脑内多巴胺 ①奏效慢。 ②对肌肉僵直和运动困难疗效好，对肌震颤的疗效较差。 ③对原发性、轻症、年轻和治疗初期患者疗效明显。 ④对吩噻嗪类抗精神失常药引起的PD无效。 2.治疗肝昏迷： 在中枢可转为DA和NA，竞争性拮抗脑内假性神经传递介质 （一）左旋多巴（L-dopa) 【不良反应】 ●外周不良反应（初期用药） ①胃肠道反应：恶心、呕吐、厌食、腹泻等 ②心血管反应：体位性低血压，心律失常 ●中枢效应（长期用药）： ①运动过多症：不自主动作； ②症状波动：“开-关现象”、“剂末现象”等； ③精神症状：激动、焦虑、失眠、幻觉等。（氯氮平对抗有效） 癫痫病史及严重精神病患者慎用 【药物相互作用】 1.维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周 副作用，降低疗效。 2.抗精神病药（吩噻嗪类和丁酰苯类）可阻断中枢黑质纹状体 DA通路。 3.利血平能耗竭黑质纹状体中DA，均能引起药源性帕金森病。 4.非选择性MAO抑制剂能抑制DA在外周代谢， 也能使NA堆积，导致高血压危象。 注：以上药物不能和左旋多巴合用。 （二）左旋多巴增效剂 卡比多巴、苄丝肼： 外周多巴脱羧酶抑制剂，抑制左旋多巴在外周脱羧，使进入脑中的左旋多巴增多，既提高疗效又减少其外周不良反应 司来吉兰： 单胺氧化酶B（MAO-B，分布于黑质-纹状体）抑制剂， 抑制脑内多巴胺降解，与左旋多巴合用减少副作用，使开关现象消失。 硝替卡朋、恩他卡朋： 儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂， 使纹状体中L-Dopa和DA增多发挥抗帕金森病作用。 临床最常用的左旋多巴复方制剂： 卡比多巴 + 左旋多巴： 常以1:10配伍，如心宁美 苄丝肼 + 左旋多巴： 常以1:4配伍，如美多芭 单胺氧化酶（MAO）：分A、B两型 MAO-A主要分布于肠道，对食物、肠道内和血液循环中的单 胺进行氧化脱胺代谢； MAO-B主要分布于黑质－纹状体，降解多巴胺。 左旋多巴禁止与 MAO-A抑制剂合用： MAO-A抑制剂如优将宁等，能抑制多巴胺在外周代谢，可致 Bp升高、心率加快、心绞痛、心律失常等严重不良反应。 与MAO-B抑制剂合用可增强左旋多巴疗效